牙周病患病率高,不仅影响口腔健康,也威胁全身健康。近30年来,牙周病对全身系统性疾病影响的相关研究得到了迅速发展,但仍有很多问题亟待进一步解决。本文首先阐述牙周病和全身系统性疾病的联系,并根据牛津大学循证医学中心的证据分级标准对其中关键证据与两者相关关系进行证据分级,其中牙周病是糖尿病(A级证据)和心血管疾病(B级证据)的独立危险因素,是类风湿性关节炎(B级证据)、慢性阻塞性肺疾病(B级证据)和炎症性肠病(B级证据)的可能危险因素,也与不良妊娠结局等密切相关。其次,分析了牙周病影响全身系统性疾病的可能机制,明确提出了两者联系的主要物质基础是细菌和炎症,两者联系的主要途径为血液途径和唾液途径,总结了牙周病和全身系统性疾病联系机制的共性问题。最后,基于目前牙周病和某些全身系统性疾病联系尚不明确、机制研究尚不深入的现状,指出了未来临床研究和动物实验设计中需要注意的问题,并建议未来采用大样本、多中心的高质量临床研究,采用多组学手段进行更加深入的机制研究,并积极推动临床转化研究。本文旨在推动牙周医学发展,同时为公共卫生政策的制订提供参考。
目的 研究产丁酸菌在牙周炎干扰高脂高糖饮食小鼠长骨骨稳态中的作用,为牙周炎及相关骨代谢疾病的防治提供新思路。方法 本研究已通过实验动物中心实验动物福利与伦理委员会审批。首先,将14只小鼠随机分为CON组(对照组)、LIG组(牙周炎组);LIG组使用丝线结扎双侧上颌第二磨牙建立实验性牙周炎模型,同时两组均给予高脂高糖饮食饲养,8周后取材获得样本,微型计算机断层扫描(micro-computed tomography,Micro-CT)分析牙槽骨吸收情况及胫骨近端骨小梁各项参数:相对骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bone volume per tissue volume,BV/TV)、骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)、骨小梁间距(trabecular separation,Tb.Sp);脱钙后对小鼠上颌骨切片进行苏木精和伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色以评估牙周组织炎症和结缔组织破坏情况;实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测股骨远端和胫骨近端骨组织相关基因:骨钙素(osteocalcin,OCN)、骨生成转录因子(Osterix)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)、破骨细胞相关受体(osteoclast-associated receptor,OSCAR)、核因子κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor kappa-B,RANK)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANK-L)。然后,将另外28只小鼠随机分为CON组(对照组)、LIG组(牙周炎组)、CON+BP组(对照+产丁酸菌组)、LIG+BP组(牙周炎+产丁酸菌组),饲养、取材、样本检测方法同前。最后,将另外28只小鼠随机分为CON组(对照组)、LIG组(牙周炎组)、CON+SB组(对照+丁酸钠组)、LIG+SB组(牙周炎+丁酸钠组),饲养、取材、样本检测方法同前。结果 ①牙周炎建模成功,与CON组相比,LIG组上颌第二磨牙牙槽骨显著吸收、牙周组织炎症和结缔组织破坏加重。②牙周炎加重高脂高糖饮食小鼠的长骨骨吸收。与CON组相比,LIG组的BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th均显著降低,Tb.Sp显著升高(P<0.05)。胫骨近端HE染色显示:与CON组相比,LIG组骨小梁较稀疏,且排列紊乱,部分区域出现断裂或溶解。成骨细胞标志物(OCN、Osterix、OPG)在LIG组的表达显著降低(P<0.05),破骨细胞标志物TRAP在LIG组的表达有升高的趋势(P>0.05),RANK-L/OPG LIG组相较于CON组显著升高(P<0.05)。③补充产丁酸菌减轻牙周炎对高脂高糖饮食小鼠长骨骨稳态的破坏。与LIG组相比,LIG+BP组的BMD、Tb.Th均显著升高。胫骨近端HE染色显示:LIG+BP组骨吸收情况与LIG组相比较为缓解。与LIG组相比,OCN、Osterix在LIG+BP组的表达显著升高,破骨细胞特异性基因(OSCAR、RANK、RANK-L)在LIG+BP组的表达显著降低(P<0.05)。④补充丁酸盐显著减轻牙周炎对高脂高糖饮食小鼠长骨骨稳态的破坏。与LIG组相比,LIG+SB组小鼠的BV/TV、Tb.N均显著升高,Tb.Sp显著降低。胫骨近端HE染色显示:LIG+SB组骨吸收情况与LIG组相比较为缓解。与LIG组相比,Osterix、OPG、OSCAR、TRAP、RANK在LIG+SB组的表达显著降低(P<0.05)。结论 牙周炎干扰高脂高糖饮食小鼠长骨骨稳态,加重长骨骨吸收,补充产丁酸菌或丁酸盐能够有效减轻牙周炎对长骨骨稳态的破坏。
牙周炎与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是两种具有相似炎症机制和特征的慢性炎症性疾病。近年来,细胞程序性死亡(programmed cell death,PCD)作为调节炎症和维持组织稳态的重要机制,在牙周炎和RA的发生发展及二者关联中的作用备受关注。PCD包括细胞凋亡、焦亡和坏死性凋亡等不同形式,通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NF-κB、MAPK等多条信号通路精细调控,决定免疫细胞及组织细胞的命运,从而影响炎症反应、组织破坏及重建。在牙周炎和RA的发病过程中同样发挥重要作用。牙周炎中,牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P. gingivalis)等牙周致病菌及其分泌的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)等毒力因子,通过TLR4/NF-κB等通路诱导巨噬细胞等免疫细胞发生焦亡、坏死性凋亡等PCD过程,释放大量白细胞介素(interleukin,IL)-1β、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α等炎症因子,同时抑制中性粒细胞的正常凋亡,延长细胞生存时间,加剧免疫失衡和牙周组织破坏。而在RA中,滑膜组织的滑膜成纤维细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)通过Bcl-2家族、JAK/STAT、NF-κB等信号途径获得凋亡抵抗,持续增殖并分泌基质金属蛋白酶和促炎因子,持续激活中性粒细胞和巨噬细胞焦亡,释放IL-1β等炎症因子,加剧关节滑膜炎症和骨破坏。失衡的PCD过程通过炎症因子和代谢网络的交互作用形成跨器官的影响,牙周炎部位产生的炎症因子和损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern,DAMP)可通过血液循环影响关节滑膜细胞及免疫细胞的死亡过程,导致关节炎症和骨破坏进一步加重;而RA的全身性炎症状态,则可通过TNF-α、IL-6等途径反过来上调牙周局部破骨细胞活性或干扰牙周细胞正常凋亡,加重牙周组织的免疫失衡。本文旨在对PCD在两者相关关系中可能的桥梁作用进行综述,以期为未来通过靶向调控PCD治疗牙周炎及RA提供参考。
牙周炎是由菌斑微生物引起的牙周支持组织慢性炎症性疾病,而炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是以胃肠道损伤为特征的慢性炎症性疾病。研究发现,二者存在密切关联。肠道菌群在IBD发展过程中发挥重要作用。当肠道菌群出现紊乱时,会引发肠道屏障破坏,激发免疫炎症反应,影响IBD的疾病进程。牙周炎患者和健康个体的唾液菌群存在显著差异,牙周致病菌可随唾液进入肠道,通过影响肠道菌群组成、免疫反应、肠道代谢物生成、肠道屏障功能间的相互作用,参与IBD的发生发展。目前,针对肠道菌群的干预策略(如粪菌移植和益生菌补充)在牙周炎治疗中显示出潜在应用价值。这些方法可能通过调节菌群,对牙周炎和IBD发挥协同治疗作用。本文对牙周炎与炎症性肠病的相关性研究进展进行综述,以期为两种疾病的防治提供新思路。
牙周疾病负担与经济水平有关,经济水平较高的欧洲和西太平洋地区的牙周病负担低于非洲和东南亚地区,但都表现为65岁以上老年人群的牙周疾病负担更重。而我国目前是全球口腔疾病负担最重的国家,伤残调整生命年(disability adjusted life years,DALYs)占比18.69%,且牙周状况分布存在地域性差异,这与不同地区的社会经济条件、饮食生活习惯等因素有关。有调查结果出现45 ~ 64岁中年群体的牙周病患病率高于65岁以上老年群体的现象,这是由于牙齿脱落等原因导致老年群体的口腔状况在统计时易发生偏倚。老年群体牙周病的发生发展与多种因素有关:衰老引发牙周组织生理性退化和免疫功能衰退;行动能力减弱以及口腔健康意识淡薄使得口腔日常清洁不足;糖尿病、骨质疏松和认知障碍等全身性疾病会加重牙周组织炎症;吸烟、高热量饮食、营养素缺乏等对牙周组织有累积影响。目前我国老龄化的加剧意味着口腔疾病负担加重,对社会医疗资源的分配提出更高要求,因此老年群体的牙周疾病防治显得尤为重要。本文将65岁以上的老年人作为研究群体,搜集并总结国内外该群体牙周病的流行情况,探讨老年群体牙周病的影响因素,以期为老年群体牙周病的早期预防、疾病控制和疾病防治提供依据。
近年来,越来越多研究探索牙周炎对人群衰老的影响。已有流行病学证据显示,牙周炎与人群死亡率相关,亦有研究显示牙周炎可加速衰老的生物学过程。然而,目前关于牙周炎加速人群衰老的确切作用机制尚不明确。因此,本文对相关研究成果进行综述,发现牙周炎可能通过以下机制加速衰老:1)牙周炎产生的炎症介质溢出到血液,促进“炎症老化”,通过激活活化B细胞的核因子κ-轻链增强子(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cell,NF-κB)信号通路及衰老相关分泌表型(senescence associated secretory phenotype,SASP)加速衰老;2)牙周致病菌可通过以下3种途径促进衰老过程:①牙周致病菌本身及细菌产物借助血液循环推动“炎症老化”,且导致血液中重要衰老标志物沉寂信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)异常变化,诱发线粒体功能障碍,进而加速衰老;②牙龈卟啉单胞菌过度激活蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/叉头盒O1(forkhead box O1,FoxO1)通路直接促进树突状细胞(dendritic cells,DCs)衰老,损害宿主对病原体的反应能力,引起免疫衰老,同时诱导DCs产生外泌体传递和放大旁分泌免疫衰老;③牙周致病菌在肠道中异位定植导致肠道菌群失衡,间接加速衰老进程。
目的 探讨不同垂直骨面型骨性Ⅱ类成年女性患者强支抗内收上前牙口咽气道和舌骨位置改变,为正畸临床诊治提供参考。方法 本研究已通过单位医学伦理委员会审查批准,并获得患者知情同意。选取60例骨性Ⅱ类成年女性患者,根据下颌平面角将患者分成骨性Ⅱ类均角组和骨性Ⅱ类高角组,两组患者上颌均拔除两侧第一前磨牙强支抗内收上前牙。收集治疗前后的锥形束CT(cone beam CT,CBCT),采用三维测量软件进行测量,分析口咽气道相关指标。结果 均角组强支抗内收上前牙治疗前后10个口咽气道测量指标差异没有统计学意义(P>0.05),舌骨最高点到过蝶鞍垂直线的距离(perpendicular distance from the highest point of hyoid bone to the vertical line passing through the sella,H-X)值减小(P<0.05);高角组治疗后口咽气道下界面积(oropharyngeal area at the level of the epiglottis tip,OPA-E)、口咽气道下界面前后径(anterior-posterior diameters of the oropharynx at the level ofthe epiglottis tip,E-AP)、口咽气道最小横截面面积(most constricted axial area of the oropharynx,OPA-MCA)、口咽气道最小横截面前后径(anterior-posterior diameters of MCA area of the oropharynx,MCA-AP)较治疗前减小(P<0.001),口咽气道体积(oropharyngeal volume,OPV)较治疗前减小(P<0.05),舌骨最高点到过蝶鞍水平线的距离(perpendicular distance from the highest point of hyoid bone to the horizontal line passing through the sella,H-Y)和舌骨最高点到会厌基部的距离(highest point of hyoid bone to the epiglottis base,H-Eb)值较治疗前增大(P<0.05)。结论 均角型骨性Ⅱ类成年女性患者正畸强支抗内收上前牙治疗后口咽气道无改变,骨性Ⅱ类高角型成年女性患者强支抗内收上前牙口咽气道有减小的风险。
目的 探讨个性化定制早期矫治功能性矫治器(early treatment appliance,ETA)对替牙期Ⅱ类错𬌗患者牙颌面结构的影响,为临床治疗提供参考。方法 本研究已通过医学伦理委员会审批,并获得患者的知情同意。选取2023年5月至2023年12月在本院就诊的15例替牙期安氏Ⅱ类错𬌗伴下颌后缩、前牙深覆盖患者(男性8例,女性7例,平均年龄8.8岁),根据患者模型牙弓大小、前牙覆盖情况和咬合关系给每例患者选用个性化定制的国产ETA,要求患者白天佩戴2 h以上、夜间整晚佩戴,治疗6个月。使用Uceph软件对治疗前(T0)、治疗后(T1)的头颅侧位片进行测量,研究治疗前后的头影测量数据变化。结果 治疗6个月后,患者的下齿槽座角(angle between sella, nasion and supramentale point B,SNB)较治疗前增加(1.03 ± 1.74)°(P = 0.039),上下齿槽座角(angle between subspinale point A and supramentale point B,ANB)、wits值(distance between point A and point B onto the FH plane)、覆盖、覆𬌗较治疗前分别减小了(0.47 ± 0.61)°、(2.48 ± 2.11)mm、(2.48 ± 3.42)mm、(0.79 ± 1.40)mm,差异均有统计学意义(P<0.05),上齿槽座角(angle between sella, nasion and subspinale point A,SNA)、下颌平面角(the angle between the FH and MP planes,FMA)、下中切牙-下颌平面角(the angle between the long axis of the L1 and MP plane,IMPA)、下颌骨与颅底平面夹角(the angle between MP plane and SN plane,MP-SN)、后前面高比(the distance from S to Go divide the distance from N to Me,S-Go/N-Me)、软组织颏突距(the distance of the FH plane perpendicular from the G point to the Pog point,G Vert-Pog)较治疗前增加,Y轴角(the angle between the SGn and FH planes,Y axis)和下中切牙-眼耳平面角(the angle between the long axis of the L1 and FH plane,FMIA)较治疗前降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 个性化定制ETA能有效改善替牙期安氏Ⅱ类错𬌗患者上下颌骨矢状向及垂直向关系。
目的 了解头颈部肿瘤患者2014—2024年营养研究的现状、国际合作情况、研究热点及发展趋势,并预测未来的研究方向。方法 检索Web of Science核心合集数据库,提取2014年1月至2024年3月收录的头颈部肿瘤患者的营养研究,文献类型为论著,语言为英文,采用CiteSpace6.1 R6软件进行文献计量分析,将结果进行可视化,形成科学知识图谱。结果 共检索出1 528篇文献,年发文量呈线性增长。发文量最多的国家为美国,最多的机构为昆士兰大学,作者及机构间的合作较为紧密。被引频次最高的文献为营养相关的指南,影响力最高的文章主要涉及实施经皮内窥镜胃造瘘术。关键词分析显示,生活质量、放化疗和体重下降是关注度最高的关键词。关键词聚类分析共形成17个聚类,主要分为5大类,分别为头颈部肿瘤、治疗、结局效果、干预方式和康复。身体成分、肠内营养、术后加速康复为持续的研究热点。关键词突现发现,加速康复依旧是近两年的研究重点,指标和模型是新出现的主题词。结论 近10年关于头颈部肿瘤患者营养研究相关文献的发文量逐年上升。研究热点主要集中在放化疗期间的生活质量和体重下降、身体成分评估的内容及应用前景、不同方式的营养支持干预及肠内营养管饲途径、加速康复外科的围手术期营养管理等。加速康复理念下术前营养干预的潜在临床价值、构建新型营养指标是未来研究的方向。