间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)具有自我复制和多向分化能力,对间充质组织的发育和重建十分重要。骨组织损伤修复涉及各种细胞、分子的参与,骨量的恢复需要足够MSCs迁移到损伤部位发挥重建功能。目前已经发现损伤部位的局部炎症反应能募集MSCs,促进新骨形成。同时,MSCs迁移过程中生态位的改变也会影响其生物学性能,启动定向分化阶段。本文探讨了骨组织损伤修复过程中介导MSCs迁移的相关机制,包括炎症反应中的免疫细胞和趋化信号分子通过BMP/Smads等信号通路对骨修复阶段的调控作用,并总结了高基质硬度上调整合素以及黏着斑的表达促进MSCs迁移及成骨分化能力的机制。通过药物或者转基因的方式可调控MSCs迁移能力促进骨组织损伤修复,MSCs迁移能力的提高能缩短骨组织损伤修复的时间,提高新生骨质的质量。本文就细胞迁移能力在骨组织损伤修复中的作用进行综述,以期为高迁移能力的MSCs应用于骨相关疾病的干细胞疗法以及骨组织工程领域提供参考。

引导骨再生技术应用于牙槽骨缺损再生的基础是屏障膜的屏障功能及空间维持作用,因此传统屏障膜的研发策略集中关注其物理屏障功能、降解性能及如何规避免疫原性提高生物相容性。屏障膜不仅能够被动地阻挡结缔组织,其作为“异己”成分植入体内后,会引发宿主持续的免疫反应即异物反应。骨免疫学理论表明免疫系统和骨骼系统联系密切,免疫细胞在骨组织相关的病理生理过程中发挥了重要作用。基于这一研究背景,笔者课题组提出基于“免疫微环境调控”的屏障膜研发理念：通过对屏障膜机械性能、表面性能及理化性能的调控,赋予屏障膜良好的免疫调控能力,诱导良好的局部免疫微环境产生,从而协调成骨与破骨以及屏障膜降解过程,提高引导骨再生中屏障膜成骨效能,满足骨缺损再生修复需求。本文述评了屏障膜的发展沿革及免疫微环境、骨再生、屏障膜三者间的紧密联系,提出基于“免疫微环境调控”的屏障膜研发理念,旨在提高屏障膜的成骨效能,解决牙槽骨缺损再生修复的科学难题。

目的 研究牙周基础治疗前后重度慢性牙周炎患者不同牙位龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis α,TNF-α)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平的变化,探讨以上4种生物标志物GCF水平与牙周状态的关系以及对牙周基础治疗效果、牙周炎活动性评估的临床意义。方法 共30例重度慢性牙周炎患者参与了为期1年的纵向试验研究(中国临床试验注册中心：ChiCTR-OCH-13004679)。在术前和基础治疗后1、3、6、12个月,记录牙周临床指标(菌斑指数、龈沟出血指数、探诊深度、临床附着丧失),并用滤纸条收集每例患者2个深袋牙位(探诊深度 ≥ 6 mm)和2个浅袋牙位(探诊深度 ≤ 4 mm)的GCF并称重,ELISA法测定GCF中IL-6、IL-10、TNF-α和ALP的水平。选取15名牙周健康者的30个健康牙位为重度慢性牙周炎患者的基线对照。结果 基线时,重度慢性牙周炎患者的疾病位点GCF中TNF-α、ALP、IL-6水平显著高于对照组的牙周健康位点(P<0.001),IL-10水平显著低于对照组(P < 0.001);重度慢性牙周炎患者深袋位点的GCF中TNF-α、ALP、IL-6水平显著高于浅袋位点(P<0.001);深袋位点IL-10水平显著低于浅袋位点(P < 0.001)。相较于基线,基础治疗后1、3、6、12个月,重度慢性牙周炎患者深袋、浅袋位点GCF中的TNF-α、ALP水平显著降低,IL-10水平显著升高(P<0.005),深袋位点GCF中IL-6水平显著降低(P < 0.005),浅袋位点的IL-6无统计学意义上的改变(P > 0.05)。治疗后1、3、6、12个月,4项牙周临床指标较基线均有改善,以上4种生物标志物水平与牙周临床指标之间均存在显著相关性,与IL-6、TNF-α、ALP呈正相关,与IL-10呈负相关(P < 0.05)。在基础治疗后的2次随访期间临床附着丧失增加超过2 mm的位点,GCF中4种生物标志物水平与上一次相比,差异有统计学意义(P<0.005)。结论 GCF中TNF-α、ALP、IL-6、IL-10这4种生物标志物的水平检测,对于判断牙周炎的严重程度、牙周基础治疗效果具有较强的临床意义。GCF中TNF-α、ALP、IL-6水平升高、IL-10水平降低可能预示着该位点出现牙周炎进展。

目的 比较不同冲洗方法对根管内氢氧化钙的清除效果,为临床治疗提供参考。方法 收集160颗下颌单根管恒前磨牙,截冠后ProTaper预备至F4。将牙纵向劈为两半,分别在根管壁上制备标准化凹槽和凹陷模型并填入氢氧化钙。根据不同冲洗方法将样本随机分为4组（n=40）:注射器组、超声组、XP-endo finisher（XPF）组、M3-Max组;每组根据冲洗液再分为2个亚组（n=20）：次氯酸钠组、次氯酸钠+乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid,EDTA）组。冲洗结束后显微镜下拍摄凹槽和凹陷照片,并对残余氢氧化钙进行评分,比较不同冲洗方法和冲洗液对氢氧化钙的清除效果。结果 在凹槽和凹陷模型中,使用次氯酸钠作为冲洗液时,超声、XPF和M3-Max清除氢氧化钙的效果均优于注射器冲洗（P < 0.05）;当使用次氯酸钠联合EDTA冲洗时,超声、XPF和M3-Max清除氢氧化钙的效果也均优于注射器冲洗（P < 0.05）;但超声、XPF和M3-Max三者之间的差异均无统计学意义（P > 0.05）;与使用次氯酸钠作为冲洗液时相比,次氯酸钠联用EDTA冲洗可增强超声、XPF和M3-Max清除氢氧化钙的效果（P < 0.05）,但不能增强注射器冲洗效果（P > 0.05）。结论 次氯酸钠联用EDTA冲洗可增强超声、XPF和M3-Max清除氢氧化钙的效果,三者间无明显差异,均优于注射器冲洗。

创伤性颞下颌关节强直是指外伤引起的髁突与颞骨关节窝之间的纤维性或骨性融合,可导致患者张口受限、咀嚼困难,甚至阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征。当儿童或青少年发生创伤性颞下颌关节强直,还会导致面部发育不对称、小颌畸形、咬合关系错乱等,严重影响患者身心健康。该病一旦发生则治疗困难、易复发,而且发病机制不清,一直是口腔颌面外科研究的热点和难点。本文结合国内外最新的研究进展,明确创伤性颞下颌关节强直的发病因素,如髁突的损伤、关节盘的损伤或移位、关节窝的损伤以及翼外肌的类牵张成骨作用;对“血肿机化”、“翼外肌类牵张成骨”等发病机制假说进行述评,并结合相关细胞学和分子生物学研究阐述现阶段创伤性颞下颌关节强直的发病机制研究进展。

目的 研究口腔黏膜恶性黑色素瘤的临床病理特征、治疗方式及预后情况,为临床提供参考。方法 对19例原发性口腔黏膜恶性黑色素瘤患者的临床表现、治疗方式及随访结果进行回顾性分析。结果 口腔黏膜恶性黑色素瘤患者病损表现为口腔黏膜黑色肿块,19例患者中,病损发生于牙龈者11例(58%),发生于腭部者7例(37%),发生于舌部者1例(5%);不同部位发生率差异有统计学意义(P<0.05)。8例患者有区域淋巴结转移,转移率为42%,其中4例为多个部位转移,区域淋巴结转移部位共计15个;19例患者,仅手术治疗者3例,仅冷冻治疗者4例,手术、冷冻、生物免疫联合治疗者12例。病理结果均为恶性黑色素瘤,免疫组化结果：S-100阳性率为95%;HMB-45阳性率为89%;Melan-A阳性率为84%。Kaplan-Meier生存分析表明,病损面积在5 cm²以下者,患者的生存率较高。结论 口腔恶性黑色素瘤临床表现为口腔黏膜黑色肿块,早期易发生转移,病损面积可能会影响疾病的预后,对于范围较大的黑色病损或肿块,要提高警惕;多采取手术治疗、冷冻治疗、生物免疫治疗等治疗手段相结合的综合治疗。

目的 构建hit基因缺陷型变异链球菌株并验证其细胞周期调控的功能。方法 从变异链球菌株ATCC25175中提取基因组DNA,采用PCR扩增技术,将hit基因上下游片段克隆到pFW5质粒(壮观霉素抗性)上以构建重组质粒;利用该菌株天然遗传转化机制,将线性化重组质粒转入由其感受刺激多肽(competence stimulating peptide, CSP)刺激产生变异链球菌感受态中,进行同源重组;再通过壮观霉素抗性筛选,结合PCR产物电泳和Sanger法测序,筛选鉴定hit基因缺陷型变异链球菌株;最后在BHI培养基中培养,检测其生长速率。结果 从ATCC25175变异链球菌基因组DNA中,克隆hit基因上游约856 bp、下游约519 bp片段到pFW5质粒的两个多克隆位点区间 (MCS-I 和 MCS-II),经双酶切和PCR测序鉴定,得到重组质粒pFW5_hit_Up_Down。线性化该重组质粒,转入由CSP刺激产生变链感受态中进行同源重组;再通过壮观霉素BHI培养基多次抗性筛选,hit基因片段的PCR产物电泳和Sanger测序筛选出hit基因缺陷变异链球菌株,该缺陷菌株较其亲本菌株生长更快速(P<0.001)。结论 获得具有遗传性状hit基因缺陷变异链球菌株,hit基因产物调控变异链球菌生长周期。

青少年下颌骨缺损多由良恶性肿瘤手术切除、创伤和颌骨炎症所致,其修复重建具有一定挑战性,除了成人颌骨重建面临的问题外,手术对供区和受区生长发育的影响、缺损重建的远期疗效以及移植骨的转归效果也是必须考虑的临床因素。目前重建主要方法包括自体骨移植和牵张成骨。从远期效果看,自体骨移植依然是治疗的金标准。青少年腓骨瓣修复下颌骨病例在术后表现出良好的生长潜力;肋软骨修复髁状突病例恢复了正常咬合关系并具有长期稳定效果。牵张成骨的安全性和临床效果也值得肯定,但是下颌骨大范围缺损病例长期效果尚不确切。此外,其他组织工程技术对于青少年颌骨缺损的修复重建也具有良好的应用前景,但有待于更深入的基础研究和更广泛的临床试验去验证其疗效。

慢性肾脏病是威胁人类健康的全球公共卫生问题,影响全身多器官系统功能。随着疾病的进展,患者的口腔健康常受影响。种植牙已成为牙缺失的最佳修复方式,为慢性肾病患者提供安全可靠的牙种植治疗,是需要,也是挑战。口腔种植医师应从全局出发,综合评估患者的健康情况,充分了解患者既往及当前接受的治疗与药物使用情况;完善患者术前血液生化、凝血功能、影像学等检查;为患者制定可行可靠的个性化治疗方案,包括术前预防性使用抗生素、术中无痛微创操作、术后加强感染控制、延期修复、多学科协作防治术中及术后并发症,以期为慢性肾脏病患者提供个性化、安全有效的口腔种植治疗。

变异链球菌作为主要致龋病原菌之一,其在牙菌斑生物膜中的过度增殖,是龋病发生发展的重要原因。细菌病毒——噬菌体可特异性感染细菌并有效降解细菌生物膜,因此变异链球菌噬菌体可能用于防治龋病。基于噬菌体的疗法已在多个领域进行临床应用,但变异链球菌噬菌体在龋病中的应用仍处于探索阶段。本文对变异链球菌噬菌体在龋病防治方面的应用进行综述,旨在为龋病的临床预防工作提供新的思路。文献复习结果表明,活噬菌体制剂具有特异性强、亲和力高以及安全性良好的优点,但由于其结构较不稳定,可以通过冻干、喷雾干燥、添加稳定性增强剂等方式,或将噬菌体并入软膏、可生物降解聚合物基质或微粒中加工成较稳定的制剂,在一定程度上提高稳定性;噬菌体产生的裂解酶可以消化细菌细胞壁,从而释放组装好的噬菌体颗粒,其在裂解生物膜中也同样表现优异;通过噬菌体展示技术筛选出针对致龋病原体的抗原结合片段库,利用抗原结合片段的被动免疫也可达到防治龋病的目的。然而,噬菌体的宿主范围狭窄,因此在临床龋病防治工作中可以通过噬菌体联合传统治疗或其他药物使用,或使用多种噬菌体的鸡尾酒治疗。

目的 系统评价HLA-DQB1和HLA-DRB1等位基因多态性与龋病的相关性,为龋病防治提供参考。方法 在Cochrane Library、PubMed、Embase、Web of Science、Scopus、知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中检索2020年12月之前发表的相关文献。采用R4.0.2软件进行Meta分析,进行异质性检验,并评价发表偏倚。结果 共纳入10篇病例对照研究,病例组564例,对照组676例。Meta分析结果显示:① HLA-DQB1*02(OR=0.52,95%CI=0.29~0.93,P < 0.05)和HLA-DRB1*09(OR=0.34,95%CI=0.21~0.58,P < 0.05)等位基因是龋保护因素;② HLA-DRB1*13(OR=2.96,95%CI=2.03~4.33,P < 0.05)和HLA-DRB1*14(OR=1.95,95%CI=1.26~3.02,P < 0.05)等位基因是龋易感因素。亚组分析结果: HLA-DRB1*07在中国人群中是龋易感因素(OR=0.48,95%CI=0.24~0.97,P < 0.05),而在巴西人群、土耳其人群中均无统计学意义; HLA-DRB1*11在唾液组中为龋保护因素(OR=2.26,95%CI=1.46~3.52,P < 0.001),而在血液组中为龋易感因素(OR=0.09,95%CI=0.12~0.34,P < 0.001)。结论 HLA-DRB1*13和HLA-DRB1*14等位基因是龋易感因素,HLA-DQB1*02和HLA-DRB1*09是龋保护因素。HLA-DRB1*07在中国人群是龋易感因素;HLA-DRB1*11在唾液组中为龋保护因素。因纳入研究样本量及质量有限,待后期纳入更多高质量研究予以验证。

目的 应用CBCT观察桂西地区人群下颌第二磨牙牙根和根管的形态,为临床诊疗工作提供参考依据。方法 符合纳入标准的564例患者下颌第二磨牙1 128颗,应用Planmeca Romexis CBCT机及其自带的图像分析软件,统计分析患者各牙根、根管形态的性别、年龄和民族间差异及双侧牙根和根管对称情况。结果 1 128颗下颌第二磨牙中,壮族662颗,汉族384颗,其他民族82颗;双根型和C形根型占比较高,分别为73.94％和24.47％;双根型检出率男性高于女性,C形根型检出率女性高于男性(P<0.05);壮族人群的牙根分型主要以双根型为主(P<0.01)。双根型下颌第二磨牙的近中根IV型发生率最高(P<0.01),远中根I型发生率最高(P<0.01)。C形根管在根管口处较为连续,越向下,连续性越差：在根管口、根中部和根尖部三个不同水平面中,根管口以C1型为主,根中部和根尖部均以C3型为主(P<0.01)。双侧牙根和根管对称性的差异在不同性别组、年龄组、民族组间均具有统计学意义(P<0.05)：男性高于女性,18~35岁年龄组较高,壮族比汉族高。结论 桂西地区人群下颌第二磨牙牙根和根管形态复杂多变,壮族、汉族人群牙根分型以双根型为主,C形根也较多见,壮族人群双侧牙根和根管对称性高于汉族人群。

目的 在钛表面通过微弧氧化-微波水热两步法制备铜铌抗菌涂层,对其表面结构和抗菌性能进行探究。方法 以包覆微弧氧化涂层（MAO组）的钛为基体,通过微波水热法分别在低（MHL-Cu组）、中（MHM-Cu组）、高（MHH-Cu组）浓度的氯化铜溶液及草酸铌（MH-Nb组）溶液中引入铜、铌元素。通过能谱分析确定引入铜最多的组分,与草酸铌混合微波水热制备铜铌复合涂层（MH-Cu/Nb组）。通过扫描电子显微镜、X射线能谱仪及X射线衍射仪对各组试件微观结构、元素分布和物相成分进行表征;贴膜法测定涂层对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌效果。结果 X射线能谱仪显示MHL-Cu、MHM-Cu、MHH-Cu组表面均引入了Cu元素,各组铜元素原子比例依次为（0.68 ± 0.04）%、（1.17 ± 0.06）%、（1.64 ± 0.03）%,组间差异有统计学意义（ P< 0.01）。扫描电子显微镜显示MAO组表面呈火山口状多孔结构,MHL-Cu、MHM-Cu、MHH-Cu、MH-Nb、MH-Cu/Nb组均保持微孔形貌,随Cu²⁺浓度增加,粗糙度增加;其中MH-Nb、MH-Cu/Nb组同时出现沟壑状结构。X射线衍射仪显示MAO组涂层主要由钛和锐钛矿相TiO₂组成,MHL-Cu、MHM-Cu、MHH-Cu、MH-Nb、MH-Cu/Nb组涂层主要由锐钛矿和金红石相TiO₂组成。与MAO组菌落相比,MHH-Cu、MH-Nb、MH-Cu/Nb组大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有不同程度减少,差异具有统计学意义（P< 0.001）;MHH-Cu组与MH-Cu/Nb组相比,菌落数差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 微弧氧化-微波水热两步法制备的含铜铌粗糙多孔的涂层可有效抑制大肠杆菌和金黄色葡萄球菌生长。

通过文献复习,梳理明确种植初期稳定性的性质、意义、测试、参数以及影响因素。种植初期稳定性即种植体-骨界面的锚固力,是一种纯粹的机械现象,其意义在于维持种植体静立不动状态,使新骨不受干扰地生长附着在种植体表面,避免纤维组织生长,最终达到骨整合。临床比较常见的初期稳定性测试方法有植入扭力（insertion torque,IT）、共振频率分析（resonance frequency analysis,RFA）的种植体稳定指数（implant stability quotient,ISQ）、叩诊试验Periotest等,以IT值更为常用,直接以IT值代替初期稳定性。目前未能就预示骨整合的初期稳定性具体参数标准形成统一认识,各个数值段初期稳定性的种植均有可能达到骨整合,但过高的初期稳定性有形成界面骨质微骨折导致骨坏死进而种植失败的可能。影响初期稳定性的因素有种植体的设计、牙槽骨骨质条件以及手术技巧三个方面。临床上在初期稳定性欠佳的情况下,即刻种植仍有获得成功骨整合的可能,需要重新审视现有测量初期稳定性手段的准确性,这直接关联临床是否能够选择正确合适的种植治疗路径。

目的 基于网络药理学方法研究雷公藤治疗口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)的主要活性成分及其潜在的药理特性和作用机制。方法 基于中药系统药理学分析平台等获取雷公藤化学成分及靶点,Gene Cards等数据库获取OLP靶点,将药物与疾病靶点进行韦恩分析,得到雷公藤治疗OLP的潜在靶点。采用Cytoscape 3.7.2构建化学成分-靶点网络,STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,Network Analyzer计算网络拓扑属性,利用Cluster Profiler软件包进行GO、KEGG富集分析,并构建雷公藤化学成分-靶点-通路网络。结果 获得雷公藤23个成分和150个靶点,OLP靶点472个,交集靶点44个。雷公藤治疗OLP的核心活性成分有雷公藤内酯、山奈酚、川陈皮素等,关键靶点包括肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1等。GO富集分析得到白细胞分化、对脂多糖的反应等63个GO条目。KEGG富集分析得到TNF信号通路、IL17信号通路等111条通路。结论 应用网络药理学方法初步揭示雷公藤治疗OLP的主要成分、作用靶点和作用途径,为将来从雷公藤中开发出高活性、低毒性的治疗OLP的药物的深入研究提供了理论依据。

免疫功能的评估在多种疾病的诊断、治疗和预后评估中具有重要作用,目前常用的免疫功能检测包括细胞免疫、体液免疫以及炎症标志物等。本文首先讨论免疫功能及其检测在各种疾病诊断、鉴别诊断、治疗监测中的应用状况;然后结合文献资料和笔者课题组的研究,阐述免疫功能检测在3种常见口腔黏膜相关疾病诊断和治疗中的应用价值,包括复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer, RAU）、口腔扁平苔藓（oral lichen planus, OLP）以及口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）。笔者研究发现RAU患者呈现体液免疫功能异常和明显的炎症反应,OLP和OSCC患者呈现轻度的炎症反应和更为严重的细胞免疫功能和体液免疫功能的异常。由此可见免疫功能的联合检测对这些疾病的诊断和治疗具有一定的指导价值,但未来还必须开展大样本、多中心、多指标联合检测的研究,从而更加完善地阐明免疫功能异常在各种疾病发病中的作用及其机理,建立相应的诊断模型和预后预测模型,同时寻找更为有效的治疗手段。

目的 利用高通量测序（high-throughput sequencing,HTS）分析广泛型侵袭性牙周炎（generalized aggressive periodontitis,GAgP）和重度慢性牙周炎（severe chronic periodontitis,SCP）龈下菌群的组成,利用生物信息学分析其多样性及功能,并观察牙周基础治疗前后龈下菌群的变化。方法 选择2018年9月至2019年5月在昆明医科大学附属口腔医院牙周病科就诊的11例GAgP患者和14例SCP患者作为研究对象。在基线及牙周基础治疗后第6周采集龈下菌斑样本并提取DNA,进行MiSeq测序,采用QIIME（quantitative insights in microbial ecology）、Mothur及SPSS等软件分析群落信息,并进行LEfSe差异分析（linear discriminant analysis Effect size,LEfSe）、Network网络分析,使用KEGG PATHWAY数据库（ https://www.kegg.jp/kegg/pathway.html ）对群落功能进行预测。结果 基线时,GAgP和SCP患者的优势菌群相似,均包括拟杆菌门、卟啉单胞菌属和牙髓卟啉单胞菌等。治疗后第6周,GAgP和SCP患者菌群变化相似,由于牙周袋变浅,拟杆菌门、卟啉单胞菌属和牙髓卟啉单胞菌等革兰阴性菌相对丰度降低,变形菌门、放线菌属和空间罗氏菌等革兰阳性菌相对丰度增加;其中放线菌是GAgP治疗后龈下菌群中显著增加的生物标志物;链球菌属是联系牙周炎相关菌属和牙周健康相关菌属的重要菌属。群落功能预测表明基础治疗可降低GAgP和SCP患者群落中的氨基酸代谢、甲烷代谢和肽酶等功能。 结论 GAgP和SCP患者的龈下菌群相似,链球菌属作为早期定植菌,在龈下菌群由健康向失调转变的过程中可能发挥着促使菌斑生物膜形成及成熟的重要作用;牙周基础治疗可以改变GAgP和SCP患者龈下菌群的组成和结构,降低群落多样性,降低氨基酸代谢、甲烷代谢和肽酶等群落功能。

目的 探讨牙周内窥镜辅助下超声龈下刮治及根面平整（subgingival scaling and root planning,SRP）对重度牙周炎治疗的临床疗效。方法 选取2017年6月至2019年1月于南京大学医学院附属口腔医院就诊的Ⅲ-Ⅳ期牙周炎患者19例,随机分为内窥镜组及对照组。内窥镜组在龈上洁治术1周后,牙周内窥镜下行一次SRP;对照组在龈上洁治术1周后,行常规微创下SRP,隔周复查,对探诊出血位点行再次SRP,每个位点SRP最多3次。SRP前、治疗后3个月和6个月,采用Florida探针检查记录牙周状况：探诊深度（probing depth,PD）、探诊出血（bleeding on probing,BOP）阳性率及附着丧失（attachment loss,AL）。结果 4 < PD ≤ 6 mm位点：两组在基线时,PD、BOP阳性率、AL差异均无统计学意义。内窥镜组和对照组PD、BOP阳性率、AL在治疗后3个月和6个月时较基线均显著下降。PD在治疗后3个月时内窥镜组小于对照组（P < 0.05）,6个月时两组间未见明显差别（P > 0.05）。BOP阳性率、AL两组在3个月和6个月时均未见明显差别（P > 0.05）。PD>6 mm位点：在基线时,内窥镜组的PD、BOP阳性率及AL均比对照组更严重,差异有统计学意义。两组PD、BOP阳性率、AL在治疗后3个月和6个月时较基线均显著下降。但治疗后3个月和6个月后,内窥镜组PD较对照组变的更浅（P<0.05）,BOP阳性率、AL在治疗后3个月和6个月时两组间没有明显统计学差异（P > 0.05）。结论 与常规微创下SRP相比,内窥镜下SRP有利于改善PD水平和减少更深位点的BOP及AL。

目的 探讨环状RNA （circRNA）在口腔白斑（oral leukoplakia,OLK）组织及正常口腔黏膜组织（normal oral mucosal, NOM）中表达谱的差异及临床意义。方法 采用高通量测序技术检测6对OLK和NOM组织中差异表达circRNA,利用qRT-PCR验证所筛选的10个circRNA在6对OLK与NOM组织中的表达情况。通过酶耐受实验和sanger测序验证目标circRNA成环情况,对20对OLK与NOM组织中目标circHLA-C进行qRT-PCR验证。分别使用UCSC基因组浏览器对circHLA-C进行可视化分析;利用GO和KEGG富集分析对差异表达circRNA进行功能分析;TargetScan、MiRanda预测目标circRNA下游miRNA、mRNA,并构建竞争性内源RNA（competing endogenous RNA,ceRNA）网络。结果 测序数据显示OLK组织中共有366个显著差异表达的circRNA,包括65个上调和301个下调circRNA。经qRT-PCR验证,筛选的10个circRNA中有7个表达结果同测序一致。且经酶耐受和sanger测序验证,确定上调的circHLA-C是具有反式剪接位点的真正的circRNA。相关性分析显示circHLA-C与OLK的异常增生程度呈正相关。ROC曲线分析提示circHLA-C具有诊断OLK的潜在价值,且具有较高的准确性和特异性。结论 circRNA在OLK组织中异常表达,上调的circHLA-C表达可能与OLK异常增生程度相关,对OLK诊断具有指导价值。

目的 研究浓硫酸酸蚀聚醚酮酮（polyether-ketone-ketone,PEKK）不同时间对其与牙本质剪切粘接强度的影响,为临床使用PEKK修复体的粘接操作提供科学依据。方法 制备PEKK试件44个,随机平均分为A、B、C、D 4组：A组为对照组,仅用水磨砂纸打磨;B组、C组、D组为实验组,分别用98%浓硫酸酸蚀经打磨试件表面5 s、30 s、60 s。另外,每组随机抽取1个试件用慢速切割机制备出剖面,在扫描电镜下观察其剖面的表面形貌。4组试件与牙本质通过树脂粘接后在37 ℃蒸馏水浸泡24 h,测量剪切粘接强度后统计分析,通过扫描电子显微镜与体视显微镜检查试件断裂界面,统计粘接失败类型。结果 B组PEKK试件酸蚀处理后剖面呈海绵状且孔隙大小均匀,C组、D组可见试件剖面有破坏状孔蚀样结构;剪切粘接强度B组（16.84 ± 1.84） MPa、C组（12.33 ± 1.22） MPa和D组（6.44 ± 1.18） MPa均大于A组（3.99 ± 1.06） MPa（P<0.05）,其中B组与牙本质的剪切粘接强度最高（16.84 ± 1.84） MPa。结论 采用98%浓硫酸酸蚀PEKK表面5 s处理方法可以使PEKK与牙本质获得较好的剪切粘接强度。

上颌横向发育不足是临床常见的错牙合畸形,腭扩展技术是治疗上颌横向发育不足的常用方法。传统的腭扩展技术治疗腭中缝尚未闭合的儿童及青少年效果较好,对于成年患者的疗效欠佳。新型腭扩展技术如微种植钉辅助快速腭扩展、外科手术辅助上颌扩弓,使扩弓治疗的年龄适应证扩大,骨性扩弓效果也得以加强。随着CAD/CAM技术和3D打印技术的发展,无托槽隐形矫治技术及数字化个性矫治器也开始应用于扩弓治疗中。本文从腭扩展技术的矫治原理和适应证、扩弓的方式、传统及新型腭扩展技术、扩弓稳定性与保持及未来扩弓器展望等多个方面来进行述评,以期为临床治疗上颌横向发育不足提供参考。

牙颌畸形的矫治贯穿唇腭裂综合序列治疗的始末。正畸医生是唇腭裂综合序列治疗获得理想治疗效果的必要保障。唇腭裂患者具有诸多异于普通患者的牙颌发育特征,其不同生长发育阶段的矫治目标及内容也不尽相同。新生儿期牙颌畸形矫治主要包括唇腭裂整复术前鼻牙槽矫形治疗;乳牙列期矫治重点在于牙颌畸形的防治及口腔不良习惯的破除;替牙列期矫治内容主要包括牙槽突植骨术前牙列预备、牙弓狭窄及上颌发育不足的治疗;恒牙列期矫治内容则包括正畸掩饰治疗、正畸正颌联合治疗以及牙槽节段牵张成骨的辅助正畸治疗。此外,针对唇腭裂患者特殊的心理特征,正畸医生还应特别重视对其依从性的管理。本文就唇腭裂综合序列治疗中患者不同生长发育阶段牙颌畸形的矫治进行述评,希望能使更多的正畸医生加入到以“生物-心理-社会”现代医学模式为基础的唇腭裂综合序列治疗团队中,帮助更多的患者获得理想的外形、良好的功能以及健康的心理。

目的 探究脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）预处理牙囊细胞（dental folic cells,DFCs）外泌体（exosomes,Exos）在不同浓度条件下对牙周炎患者的牙周膜细胞（periodontal ligament cells of periodontitis, p-PDLCs）成骨分化能力的影响,为牙周病的防治提供基础。方法 组织块酶消化法培养DFCs及p-PDLCs,提取经250 ng/mL LPS刺激DFCs 24 h后的Exos,Exos的表征通过透射电镜扫描、粒径分析以及蛋白印记法进行鉴定;通过逆转录-聚合酶链反应（reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR）、茜素红染色等方法检测10 μg/mL以及100 μg/mL浓度的Exos对p-PDLCs成骨向分化能力的影响。结果 LPS预处理的DFCs外泌体（L-Exos）为直径30~100 nm之间的囊泡样结构,高表达CD63和相互作用蛋白X（ALG-2 interacting protein-X,Alix）。100 μg/mL L-Exos上调p-PDLCs骨膜蛋白、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原基因的表达（P < 0.05）;而10 μg/mL L-Exos仅上调p-PDLCs的转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）基因的表达（P < 0.01）。在成骨诱导7 d后,L-Exos组的矿化结节明显多于对照组（P < 0.01）,并且100 μg/mL L-Exos组的矿化效果更佳（P < 0.01）。结论 100 μg/mL L-Exos较10 μg/mL L-Exos更有利于增强p-PDLCs成骨向分化能力。

目的 通过有限元方法比较不同全瓷材料和厚度在种植牙冠修复的应力分布情况,为临床冠部修复材料的选择和设计提供参考。方法 建立下颌第一磨牙种植牙冠修复有限元模型,并进行6种冠厚度和4种不同冠修复材料,即树脂基陶瓷（Lava Ultimate和Vita Enamic）、二硅酸锂玻璃陶瓷（IPS e.max CAD）和氧化锆陶瓷（Cercon）进行组合。在下颌第一磨牙牙合面加载600 N,使用有限元软件ANSYS 10.0分析应力分布。结果 冠部应力分析显示,4 mm-Cercon组156.05 MPa最高,1 mm-Lava Ultimate组18.85 MPa最低。树脂水门汀应力分析显示,4 mm-Lava Ultimate组62.52 MPa最高,1 mm-IPS e.max CAD组16.74 MPa最低。使用成品基台时,Lava Ultimate组在冠修复体、树脂水门汀中的应力集中较相同冠厚度的个性化基台高。 结论 随着冠厚度增加,冠修复体和树脂水门汀中的最大主应力集中呈现上升趋势;树脂基陶瓷使用个性化基台更有利于减少应力集中。

微创牙髓治疗（minimally invasive endodontics,MIE）能够较大程度保存牙体组织,提高牙髓治疗成功率,受到越来越多的关注。3D打印技术是一种以数字模型为基础,运用粉末状金属、塑料等材料,通过逐层打印的方式来构造物体的技术。本文对3D打印技术在微创牙髓治疗中的应用进行综述,为今后3D打印技术应用于临床微创牙髓治疗提供参考。近年来,3D打印技术已广泛应用于颌面外科、修复学和正畸学等领域。通过利用锥形束CT（cone beam CT,CBCT）、口腔扫描仪等获取精确的牙齿内外部结构数据,结合3D打印制作牙齿诊断模型、开髓导板,能够精准定位根管位置,为微创牙髓治疗提供新方式。目前,3D打印技术在微创牙髓治疗领域中主要用于引导开髓通路、辅助畸形牙和钙化根管的微创治疗、辅助根尖外科手术等方面,但其精确性以及临床预后效果仍需要大量临床病例来验证。

目的 探讨大块复合树脂联合透明预成冠用于患儿乳切牙美学修复的临床评价。方法 预先设计临床前瞻性随机对照研究方法,选取入组患者90例（患牙123颗）,随机数表法分为A、B、C三组,试验组A组为SF（SonicFill）大块复合树脂联合透明预成冠（30例,患牙41颗）,对照组B组为Tetric N-Ceram Bulk Fill大块复合树脂联合透明预成冠（29例,患牙39颗）和C组为3M Z350 XT通用纳米树脂联合透明预成冠（31例,患牙43颗）,采用视觉模拟评分法量表（VAS）和改良USPHS标准于术后12个月进行临床效果评价。 结果 术后12个月,A组的评价指标均优于B、C组,差异均具有统计学意义,包括:边缘完整性（χ ²=10.847,P=0.028）,边缘台阶（χ ²=7.799,P=0.020）,边缘变色（χ ²=10.391,P=0.034）,表面状态（χ ²=11.476,P=0.021）;继发龋（χ ²=10.447,P=0.034）。A组家长对整体轮廓（χ ²=10.238,P=0.037）、形态质地（χ ²=11.521,P=0.021）的满意度评价均优于B、C组,差异均具有统计学意义,3组家长对颜色满意程度评价无显著性差异（χ ²=0.990,P=0.610）。结论 SonicFill大块复合树脂联合透明预成冠用于乳切牙美学修复短期效果较好,患儿家长满意度较高。

随着种植技术的飞速发展,种植修复是成年患者牙齿缺失后常规的治疗方案之一。严重牙体病变、外伤、肿瘤、发育异常等原因可造成儿童及青少年牙列缺损甚至牙列缺失。由于儿童及青少年处于生长发育期,种植时机、适应证的选择及预后不明确。本文回顾国内外针对儿童及青少年种植的研究报道,对这一争议性问题进行探索与思考。基于儿童及青少年自身特点,单牙缺失或缺失牙较少的牙列缺损患者应尽量采取正畸治疗或过渡性修复,在生长发育高峰期结束后进行种植手术,对严重牙列缺损或牙列缺失患者进行种植手术前应建立相关的评判准则,评估儿童及青少年种植治疗效果,采取多学科联合治疗,分阶段治疗及长期治疗。近年来文献多为个案及短期报道,长期效果需更多临床文献追踪随访。

正畸牙移动是以牙周组织塑建为生物学基础的复杂生理过程。许多因素如口颌复合体的解剖特征、咬合干扰、机械因素及系统性因素等都可能对其造成影响,导致正畸牙移动困难。近年来,国内外学者非常关注牙移动困难相关因素的研究,但当前有关正畸牙移动困难的研究多为动物实验及回顾性研究,亟需高质量的临床试验及循证医学研究。许多正畸牙移动困难相关因素的作用机制尚存在争议,未形成一个普遍认可的完善理论体系,目前认为牙槽骨缺损、上颌窦、牙龈、牙根粘连、骨岛和摩擦力等因素都可能导致正畸牙移动困难。了解正畸牙移动困难的相关因素有助于正畸医生为患者制定更全面的个性化治疗方案,实现更高效、安全的牙移动。本文对目前正畸牙移动困难的相关因素作一综述,为正畸临床治疗提供参考。

齿垢密螺旋体（Treponema denticola,T. denticola）,是人类口腔中一种重要的密螺旋体致病菌。早期研究发现齿垢密螺旋体与牙周病的发生发展密切相关,随着近年来技术手段的发展,众多研究显示齿垢密螺旋体不仅可通过多种机制参与牙周病的发生发展,而且在多种口腔疾病发生发展进程中发挥重要作用。齿垢密螺旋体在牙髓根尖周病、种植体周围疾病中高度检出,其表面蛋白也在口腔肿瘤样本中普遍存在。本文就齿垢密螺旋体在牙周病、牙髓根尖周病、种植体周围疾病、口腔肿瘤等方面的研究进展作一综述,并总结相关作用机制：齿垢密螺旋体可通过糜蛋白酶样蛋白酶复合物（chymotrypsin-like protease complex,CTLP）、主要外鞘蛋白（major outer sheath protein,Mosp）、Td92、LOS等多种表面蛋白引起机体免疫调节紊乱,破坏上皮屏障,诱导骨吸收,促进炎症的发生发展;还可通过表面FhbB脂蛋白逃脱补体介导的杀伤作用;还可能通过调节肿瘤微环境促进口腔肿瘤的发生发展等。

氟斑牙正畸托槽粘接一直是困扰临床医生的难题。目前临床上可采用延长酸蚀时间、釉质微打磨、微预备、粘接促进剂和激光酸蚀等方法促进氟斑牙粘接,延长酸蚀时间适用于轻中度氟斑牙,操作简便,但过度酸蚀会造成釉质破坏;微打磨适用于轻度氟斑牙,需橡皮障保护,促进粘接的同时可去除表面色素沉着;微预备可显著提升各类氟斑牙粘接强度,但需磨除表层釉质;粘接促进剂可能提升中重度氟斑牙粘接强度,但现有研究结果仍存争议,需后续大样本临床研究验证;最新的激光处理无明显改善粘接强度,但能有效去除色素,无牙齿损伤,还需后续进一步研究改良。

牙周炎为牙菌斑导致的牙周组织炎症,可累及牙骨质、牙周膜及牙槽骨,由CD4⁺T细胞引发的免疫反应是牙周炎加重的关键因素,树突状细胞及核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)途径的激活是牙槽骨吸收的重要环节,促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β在牙周炎的发生发展中亦发挥重要作用。白细胞介素-37(interleukin-37,IL-37)为IL-1家族新发现的细胞因子,具有a~e共5个剪切变异体,其中由第4号外显子编码的三叶草β状结构对细胞因子和相应受体的结合具有重要作用。IL-37具有强大的抗炎和抑制自身免疫作用,可在caspase-1酶作用下进出细胞核,在细胞内与Smads蛋白结合调控促炎基因的转录;在细胞外IL-37可与IL-18结合蛋白结合,抑制促炎因子的产生。IL-37可通过抑制树突状细胞、CD4⁺T细胞的增殖、分化,与Smads蛋白结合、抑制RANKL信号途径及促炎因子如IFN-γ、TNF-α的释放抑制牙周炎的进展,牙周组织IL-37浓度可作为牙周炎进展状态的监测指标。目前,鲜见关于抗炎因子IL-37与牙周炎相互作用的描述,本文对IL-37的结构功能及与牙周炎的关系进行综述。

树脂改性玻璃离子水门汀（resin-modified glass ionomer cement, RMGIC）具有良好的物理、化学及生物学特性,适用于乳牙龋、老年根面龋、楔状缺损的治疗。表面处理是改善粘接强度的常用方法,可增进不同成分之间的物理及化学固位。本文主要介绍目前国内外关于不同牙本质表面处理方法对RMGIC粘接强度影响的研究现状。目前常用的牙本质表面处理方法为：预处理剂处理、酸蚀处理、激光处理等。预处理剂可通过提高牙本质的表面积和孔隙率来提高RMGIC的粘接强度;使用酸蚀粘接系统处理牙本质后可有效提高RMGIC的粘接强度;使用激光处理牙本质以期获得较高的粘接强度。但树脂粘接剂的使用是否会影响RMGIC中的氟离子向深部牙本质的释放从而影响修复效果需要更深入的研究。

咬合紊乱是上、下颌牙的静动态关系不协调的异常状态,临床中最常见的是因个别点的早接触而无法达到牙尖交错位或因咬合高点产生牙合干扰的现象,可使牙周组织损伤、咀嚼功能下降、关节肌肉不适,甚至通过蓝斑-交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴的过度活化诱导血清皮质类固醇水平的升高导致机体慢性应激。本文就咬合紊乱导致的慢性应激对骨组织、口颌系统、情绪及认知功能影响的相关研究进行了综述。研究表明,咬合紊乱不仅导致口腔局部的骨丢失、全身骨量的减少,对口颌系统局部功能产生损害,在神经内分泌系统方面对机体的焦虑情绪、睡眠、认知功能及空间记忆能力亦有显著的负面作用。近年来对于咬合紊乱的关注呈上升趋势,早期发现并及时调整不协调的咬合关系已成为临床中不容忽视的问题。

口腔癌是头颈部最常见的癌症之一,严重影响患者生存质量和生活水平。白色念珠菌是口腔中最常见的机会性致病真菌,当宿主免疫功能低下时表现出致病性,容易引起念珠菌感染。近年来研究发现白色念珠菌感染与口腔癌关系密切,本文对口腔癌患者白色念珠菌感染的流行病学特点,以及白色念珠菌感染对口腔癌发生发展的影响及其机制研究进行综述。通过回顾相关文献发现：口腔癌患者白色念珠菌感染风险增加,白色念珠菌感染可能通过损伤口腔上皮、产生致癌物质、触发慢性炎症及辅助性T细胞17免疫反应等机制促进口腔癌的发生发展。然而目前这些机制的研究仍比较表浅,缺乏充足的直接证据,未来仍需进行大量研究,以期进一步明确白色念珠菌的促癌机制,为防治口腔癌提供新思路。

颌骨和股骨是基础研究中常用的构建骨缺损或植入种植体的部位。越来越多的研究指出,颌骨和股骨二者在胚胎发育及生长、组织形态学结构以及骨代谢等方面存在较大差异。文献复习结果表明与股骨相比,颌骨的骨膜内成骨方式可能具有更优的成骨能力,同时其内的干细胞增殖能力更强,成骨分化能力更好;但颌骨组织结构的规律性欠佳,成骨细胞成骨矿化能力稍弱,免疫细胞对细胞因子更敏感,这些可能是导致动物实验中颌骨与股骨种植体骨结合存在差异的原因,但其具体机制尚未阐明。

近几十年来,尽管口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）的诊断和治疗取得了很大的进步,但其5年生存率仍未有显著提高,其根本原因在于发病机制仍未清楚、缺乏有效的针对侵袭转移及监测复发的分子标志物和治疗靶点。目前的观点认为OSCC的发生、发展存在着遗传和表观遗传的异常,表观遗传是可调控和逆转的生物学行为,在恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。本评述结合笔者课题组的研究以及当前表观遗传的最新研究进展,阐述表观遗传修饰的改变在OSCC发生发展中的作用,包括DNA甲基化、RNA甲基化、短链非编码RNA（miRNA等）、长链非编码RNA、环状RNA、组蛋白修饰（乙酰化和甲基化）、染色质重塑和基因组印记等;同时分析表观遗传研究在OSCC预防、诊断、靶向治疗中的作用。

亲环蛋白A（cyclophilin A,CypA）是人类细胞中首个发现具有肽基脯氨酸顺反异构酶活性的折叠酶,具有强大的促炎作用;CD147可以作为CypA的信号受体;二者通过细胞表面肝素结合,相互作用后可启动巨噬细胞中细胞外调节蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases,ERK1/2）和核因子κB（nuclear factor kappa-B,NF-κB）信号途径,增加基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）及其他炎症因子的表达。CypA/CD147的相互作用对炎症有调节作用,包括促进炎症反应和骨质吸收,并可参与多种全身疾病的病理过程。CypA和CD147可参与炎症细胞的趋化作用,增加炎症组织中白细胞的浸润,在牙周炎牙龈组织及龈沟液中的CypA及CD147表达随着炎症加重而增多,提示二者的相互作用促进牙周炎的进展,但该信号通路在牙周炎中的具体作用机制还有待进一步研究。

显微根尖手术是实现疑难根尖周病患牙保存的有效手段。本文提出显微根尖手术的全周期管理理念,针对患者的全身情况和患牙的局部特点制定全面的检查、治疗和复查方案,以达到预期手术疗效,有效保留天然牙。全周期管理包括术前通过对患者的全身评估和口腔术区评估,针对患牙情况选择合适方法进行显微根尖手术;术中应用激光技术、骨窗技术、动静态导航等技术手段,使术式设计多样化,手术更趋于精细、微创;术后根据病史、临床表现及影像学标准评定治疗效果,并对近远期疗效进行解读。

口腔黏膜下纤维性变是一种能形成瘢痕、组织纤维化的慢性疾病。流行病学研究显示,咀嚼槟榔是导致口腔黏膜下纤维性变的危险因素。在中国的口腔黏膜下纤维性变患者均有咀嚼槟榔的习惯。研究证实,嚼槟榔、吸烤烟和饮白酒可增加口腔黏膜下纤维性变的风险。口腔黏膜下纤维性变被广泛认为是一种口腔癌前病变,病理表现为慢性炎症、结缔组织内广泛的胶原纤维沉积、上皮固有层或其下结缔组织内的局部炎症改变。口腔黏膜下纤维性变的癌变发生率为7%~30%。口腔黏膜下纤维性变的治疗主要采用曲安奈德和丹参酮注射液行黏膜下局部注射,对改善患者的张口度及口腔黏膜的烧灼痛效果良好,其治疗总有效率可达93%。本文就口腔黏膜下纤维性变的病因、致病机理、诊断与治疗进行阐述,以供同道们临床参考之用。