口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）是头颈部常见恶性肿瘤，约50%~60%的OSCC患者确诊时已处于局部晚期（临床分期Ⅲ~Ⅳa期），以手术为主的综合序列治疗模式下其5年总生存期（overall survival，OS）率仍低于50%，且术后常伴随语言、吞咽等功能障碍。程序性死亡受体-1（programmed death receptor-1，PD-1）抑制剂在局部晚期 OSCC新辅助治疗中逐步推广，并取得了较好的疗效，但临床实践中仍面临适应证界定、联合治疗方案优化、疗效评估标准等诸多关键问题。基于国内外最新研究进展，本专家共识系统评估PD-1 抑制剂在局部晚期 OSCC新辅助治疗中的应用、联合治疗策略、治疗疗程与手术时机、疗效评估、生物标志物的应用、特殊人群与免疫相关不良反应的管理、免疫治疗再挑战原则、功能保留等关键问题，经专家组多轮讨论，采用Delphi法匿名投票形成以下共识：1）对局部晚期OSCC患者术前可采用PD-1抑制剂进行新辅助治疗；新辅助治疗首选 PD-1抑制剂联合含铂药物化疗方案，疗程为 2~3个周期；2）在新辅助治疗疗效评估阶段，影像学评估需参照实体瘤疗效评价标准1.1版（response evaluation criteria in solid tumors 1.1，RECIST 1.1）与实体瘤免疫治疗疗效评价标准（immune response evaluation criteria in solid tumors，iRECIST）双重标准；术后需对原发灶和区域淋巴结分别进行系统病理评估；联合化疗方案则可不将PD-L1表达及联合阳性评分（combined positive score，CPS）作为入组或排除标准；3）特殊人群如高龄（≥70岁）、病毒载量稳定的 HIV 感染者及慢性 HBV/HCV 携带者，可在多学科团队（multidisciplinary team，MDT）指导下慎重用药并加强不良反应监测；4）对于新辅助治疗后疗效不佳的，不建议继续维持原治疗方案，应及时进行MDT评估，调整后续治疗方案；对于器官移植受者与活动性自身免疫疾病患者，因存在免疫异常激活相关高风险，不推荐使用PD-1抑制剂新辅助治疗；对于已发生了高风险免疫相关不良事件（如免疫性心肌炎、神经毒性、肺炎等）的患者，一般不建议再挑战；5）病理缓解良好的患者可探索个体化降级手术与功能保存策略。本共识旨在推动PD-1抑制剂新辅助治疗策略在局部晚期OSCC患者中的规范、安全与精准应用。

目的 分析1990—2021年中国人群唇和口腔癌发病率的变化趋势、性别和年龄差异，并预测未来发病率的变化趋势，为该疾病防控和公共卫生政策提供科学依据。方法 本研究基于全球疾病负担（Global burden of Disease，GBD）数据库1990—2021年中国人群唇和口腔癌发病率数据，使用Joinpoint回归模型分析时间趋势，采用年龄-时期-队列模型探讨年龄、时期和队列效应对发病率的独立影响，结合贝叶斯年龄-时期-队列模型（Bayesian age-period-cohort model，BAPC）模型预测2022—2044年其发病率的变化趋势。结果 1990—2021年，中国唇和口腔癌的标化发病率从2.39/10万上升至3.76/10万，粗发病率从1.71/10万上升至4.85/10万。男性发病率高于女性，且增速更快。年龄效应显示老年人群发病率较高，时期效应揭示2003—2012年间发病率快速增长，队列效应表明早期出生队列的风险较高。BAPC模型预测显示，2022—2044年，中国人群唇和口腔癌的发病率将持续上升。结论 中国人群唇和口腔癌发病率呈持续上升趋势，尤其在男性和老年人群中较为突出。未来需加强针对高危人群的筛查和干预。

静脉畸形是一种常见的先天性、非肿瘤性的血管发育畸形，约占所有血管畸形的60%，其中40％发生于头颈部。由于口腔颌面部解剖结构复杂，静脉畸形分类多样，其临床治疗具有一定的难度和挑战性。本文系统阐述了口腔颌面部静脉畸形的病因、临床表现、影像学特征及临床治疗策略。分子遗传学研究显示，静脉畸形发生发展与ANGPT/TIE2/PI3K/AKT/mTOR 信号通路异常激活密切相关；其临床表现为渐进性生长的蓝紫色包块，组织学特点为迂曲静脉管道；临床影像学检查具有较高特异性，其中数字减影血管造影（digital subtraction angiography，DSA）分型对于静脉畸形硬化治疗具有重要的临床指导价值，根据不同分型可分别或联合应用硬化治疗、手术治疗及激光治疗等策略。本文还探讨了靶向治疗在静脉畸形治疗中的优势及不足，重点着眼于提高临床效果与减少并发症。同时通过临床典型病例的分析，总结诊疗要点和处置方案，以期为提高静脉畸形临床疗效、减少治疗并发症提供参考。

目前，美学区即刻种植的应用日渐广泛，已逐渐成为美学区种植的常规技术之一。要获得良好的美学和长期效果，临床医生需要具备丰富的临床经验及精湛的外科、修复技术。笔者总结了美学区即刻种植长期效果的影响因素：严格把握即刻种植的适应证；术前详细评估患者的全身条件及局部条件，完善美学风险的全面评估；采用微创技术拔除患牙并避免损伤唇侧骨板；选择设计合理的种植体，并依据种植体设计将种植体植入理想的三维位置；依据患牙的软硬组织解剖形态、骨缺损程度及牙周表型选择合理的骨增量及软组织增量技术；设计并不断调整临时修复体的穿龈形态，对软组织进行动态塑形；从健康、功能、美观的视角设计最终修复体；种植治疗完成后加强随访与种植修复的定期维护，对于吸烟、糖尿病、接受抗骨质疏松治疗的患者应加强种植体周维护。笔者诊疗团队提出了美学区即刻种植获得长期稳定临床效果的临床决策方式，为临床医生进行即刻种植的临床决策及治疗提供参考——①经评估为美学风险低的患者：厚龈生物型、无软硬组织缺损、唇侧骨板完整且厚度大于1 mm、无急性感染等，建议微创拔牙后行即刻种植，将种植体植入理想的三维位置；在种植体与唇侧骨壁间隙植骨，酌情行结缔组织移植；②经评估为美学风险中等的患者：薄龈生物型、无软组织缺损、唇侧骨板完整但厚度小于1 mm或存在轻中度骨缺损（高度丧失小于50%）、存在慢性感染等，可微创拔牙后行即刻种植，将种植体植入理想的三维位置；在种植体与唇侧骨壁间隙植骨，或与唇侧骨壁外侧植骨，同期或延期行结缔组织移植；或采用唇侧牙片保留技术进行即刻种植；③对于美学风险高的患者：薄龈生物型、软组织存在缺损，垂直向骨量缺损，唇侧骨板重度缺损（高度丧失大于50%）、存在急性感染等，应拔牙后行位点保存术，延期种植。遵循以上的治疗理念，美学区即刻种植可以获得可靠的成功率和良好的美学效果。

1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是由染色体17q11.2中的NF1 基因突变所致的常染色体显性遗传病。丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas，PN）是NF1的常见临床表现之一，称之为NF1相关丛状神经纤维瘤（NF1-related plexiform neurofibromas，NF1-PN）。头面颈部NF1-PN占全身的42.9%。肿瘤在儿童及青春发育期生长快，可呈广泛性生长，造成严重的头面颈部畸形、器官功能障碍，甚至功能丧失。本病有转化成恶性周围神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的可能，称为NF1相关MPNST。组织病理学是诊断NF1-PN的金标准，核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是首选的NF1-PN影像学检查项目，PET /CT检查是早期发现和诊断NF1-MPNST的可靠方法。基因检测对肿瘤早期诊断、监测肿瘤进展、遗传咨询以及为在分子水平上治疗和管控该疾病有重要作用。本文提出了治疗头颈部NF1-PN目标和原则；阐述了目前主要治疗手段为手术和药物治疗，手术治疗包括手术切除、手术切除后组织瓣修复或复合组织同种异体移植；丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase inhibitors，MEK）抑制剂司美替尼（selumetinib）是用于治疗3岁及3岁以上伴有症状且无法手术的NF1-PN患者的有效药物；MEK1/2小分子抑制剂米达美替尼（mirdametinib）已完成成人和儿童Ⅱb期临床试验，在成人和儿童中耐受性良好；CRISPR/Cas9技术有望成为NF1-PN基因治疗的有效手段。NF1相关MPNST的治疗方法与软组织肉瘤相似。然而，特大型肿瘤完全切除的安全性、手术过程中重要组织和器官的保护、术中出血的有效控制、头颈部软硬组织缺损的重建、如何进行MEK抑制剂的前瞻性多中心随机双盲对照临床试验，以及利用CRISPR/Cas9技术对NF1-PN进行基因治疗等都是目前面临的具有挑战性的临床和基础研究课题。笔者对头颈部NF1-PN的治疗进展与挑战进行总结，为同行提供参考。

目的 探讨缺氧诱导因子-1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）在机械应力促进人牙周膜细胞（human periodontal ligament cells，hPDLCs）炎症因子表达中的分子调控机制，为正畸治疗中的炎症控制提供理论依据和潜在干预靶点。方法 本研究已获得医院医学伦理委员会批准。体外分离培养hPDLCs，通过集落形成实验验证细胞自我更新能力，采用成骨和成脂诱导分化及茜素红、碱性磷酸酶、油红O染色评估多向分化潜能。建立体外机械压力刺激模型（1.5 g/cm²，12 h），通过实时荧光定量聚合酶链式反应（quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）、Western Blot及免疫荧光染色检测Control组（无机械压力刺激）和Force组（机械压力刺激，1.5 g/cm²，12 h）hPDLCs的炎症因子：白细胞介素-1β（interleukin-1，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及HIF-1α的表达水平。基于转录组学分析探讨机械压力与HIF-1α调控下的基因表达变化。使用HIF-1α小分子抑制剂LW-6对体外机械压力刺激模型进行干预，通过设置不同的LW6浓度梯度组（10 μmol/L、30 μmol/L、50 μmol/L）探索LW-6干预的适宜浓度；通过qRT-PCR、Western Blot及免疫荧光染色检测Control组（无机械压力刺激）、Force组（机械压力刺激，1.5 g/cm²，12 h）和Force+LW6组（机械压力刺激，1.5 g/cm²，12 h以及30 μmol/L LW-6干预）hPDLCs的炎症因子及HIF-1α的表达水平。结果 hPDLCs原代细胞具备自我更新及成骨和成脂分化能力；与Control组相比，Force组hPDLCs炎症因子IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的mRNA、蛋白表达明显增强，Force组IL-1β、TNF-α的荧光强度明显高于Control组。转录组学分析揭示机械压力刺激下HIF-1信号通路激活，调控hPDLCs的炎症反应和骨改建过程。相较于Control组，Force组hPDLCs中HIF-1α mRNA和蛋白水平明显升高。10、30、50 μmol/L LW-6均可抑制hPDLCs HIF-1α表达，确定采用30 μmol/L LW-6进行干预。进一步检测发现，相较Control组，Force组IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达及蛋白表达显著上调，HIF-1α、IL-1β和TNF-α荧光强度增强；相较于Force组，Force+LW-6组以上炎症因子的mRNA表达及蛋白表达显著下调，HIF-1α、IL-1β和TNF-α荧光强度减弱。结论 HIF-1α在机械压力下上调hPDLCs的炎症反应，可作为正畸相关牙周组织炎症控制的潜在靶点。

目的 探讨数字化导板引导下精准牙冠延长术在二次美学修复病例中的应用效果，为数字化导板引导下的牙冠延长术及二次美学修复的临床诊疗提供参考。方法 报道四环素牙伴上前牙树脂贴面部分脱落、前牙龈缘曲线不协调患者接受精准牙冠延长术后实现二次美学修复1例。通过采集患者口内、面部及CBCT等多模态数据，构建牙-面-骨-咬合四维虚拟患者，完成牙冠延长术术式设计及3D打印导板制作，待牙冠延长术手术效果稳定后，行后续二次美学修复。基于此病例进行分析总结，并对牙冠延长术应用于二次美学修复进行文献复习。结果 患者前牙区牙龈曲线显著改善，龈缘对称性显著增加，且龈缘位置稳定，与术前设计位置基本一致，牙冠延长术手术效果精准，美学功能修复效果良好。文献回顾结果表明，二次修复患者口内存在龈缘曲线不协调、牙龈炎症等问题，前牙区美学牙冠延长术应使软硬组织外形的修整符合美学要求，数字化技术有助于精准实施美学牙冠延长术。结论 精准牙冠延长术在二次美学修复中可有效改善原修复体龈缘曲线不协调等问题，术后龈缘位置稳定， 美学效果显著，尤其适用于高美学要求的病例。

唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（salivary gland mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma，SGML）是边缘区B细胞淋巴瘤的一个亚型，发生于黏膜组织淋巴结外。SGML的发病与淋巴上皮性唾液腺炎（lymphoepithelial sialadenitis，LESA）和干燥综合征（Sjögren's syndrome，SS）以及幽门螺杆菌、丙型肝炎病毒、EB病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒等免疫和慢性感染以及遗传因素密切相关。SGML最常见的部位是腮腺，其次是下颌下腺、小唾液腺和舌下腺；其多见于中老年女性，且患者通常伴有自身免疫性疾病如干燥综合征或类风湿性关节炎等。SGML可通过临床表现、影像学以及组织病理学进行诊断，且组织病理学活检仍是SGML确诊的主要手段。传统治疗方法包括抗感染治疗、手术联合放化疗。近年来，一些新型治疗方法如Bruton 酪氨酸激酶（Bruton tyrosine kinase，BTK）抑制剂、程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein-1，PD-1）抑制剂等针对复发性或难治性SGML有效，但尚需更多临床试验数据支持。因此，目前对SGML的最佳治疗尚未明确，应将肿瘤的部位、分期、临床特征和患者的整体健康状况结合，从而制订个体化治疗方案。SGML进展缓慢，总体预后较好，但是该病病情反复、治疗周期长、复发率较其他黏膜相关淋巴组织淋巴瘤高， 还有可能引起严重并发症，因此，定期观察随访对其预后十分重要。本文对SGML的病因、诊断、治疗及预后等方面进行综述，以期为临床诊疗提供参考，从而提高患者的生存率。

近年来，间充质干细胞来源的外泌体（mesenchymal stem cell-derived exosomes，MSC-EXO）在口腔医学领域受到了越来越多的关注，成为生物医学研究的前沿热点。本文就间充质干细胞来源外泌体的工程化及其在口腔医学领域的应用进行综述，以期对口腔医学的发展提供新的思路。外泌体是一种由细胞分泌的纳米级膜性囊泡，内含多种蛋白质、RNAs、脂质和其他生物分子。它们通过循环系统运输，能够与其他细胞相互作用，调控其生物学行为，参与多种生理和病理过程。在口腔疾病治疗方面，外泌体因其天然的生物活性和多功能性，展现出巨大的潜力。然而研究发现，单纯依赖天然外泌体的功能可能无法完全满足复杂的临床需求。为此，工程化外泌体的概念应运而生。工程化外泌体通过生物工程技术对外泌体进行改造，可以增强其靶向性，使其能够更加精准地到达病灶部位。同时，工程化外泌体还能够通过表面修饰或内部装载，携带特定的治疗性分子，如药物、基因编辑工具或信号分子，从而提高治疗效果。此外，这种工程化处理还可以赋予外泌体更强的稳定性，使其在体内循环时能够更好地抵抗免疫系统的清除，延长其半衰期，提高治疗的有效性。尽管工程化外泌体在口腔医学等领域引起了广泛关注，但当前其应用仍主要停留在基础研究阶段。为了推动工程化外泌体进入临床应用阶段，需要提供更充分的生物相容性证据，明确其治疗作用及机制。

目的 探讨骨性Ⅰ类上颌横向发育不足和上颌横向发育正常患者上颌骨及腭部三维数据差异以及腭中缝成熟度差异，为正畸诊疗提供参考。方法 本研究已通过单位医学伦理委员会审查批准，并获得患者书面知情同意。66例锥形束CT资料完整清晰的骨性Ⅰ类错𬌗患者，其中男性22例，女性44例，平均年龄（14.39±1.68）岁。根据延世大学宽度分析法将其分为2组，上颌横向发育不足组33例，年龄（14.34±1.99）岁；上颌横向发育正常组33例，年龄（14.43±1.33）岁，测量并比较两组腭中缝成熟度分期（A~E期）、鼻底上颌骨性宽度（maxillary skeletal width on nasal floor，NF）、硬腭底上颌骨性宽度（maxillary skeletal width on hard palate，HP）、颊侧牙槽嵴顶上颌牙弓宽度（maxillary arch width on buccal alveolar crest，BAC）、舌侧牙槽嵴顶上颌牙弓宽度（maxillary arch width on lingual alveolar crest，LAC）、腭穹隆高度、腭部骨板厚度、腭部长度、腭部表面积以及腭部体积的差异。结果 上颌横向发育不足组腭中缝成熟度分期为D+E期的患者共11例，占比33%（11/33）；而上颌横向发育正常组的D+E期患者共15例，占比45%（15/33），两组间无统计学差异。上颌骨及腭部三维数据分析结果显示：上颌横向发育不足组上颌骨性宽度[NF：（67.63±3.74） mm vs （71.49±5.11） mm；HP：（64.60±3.53） mm vs （68.40±4.64）mm]、上颌牙弓宽度[BAC：（56.88±2.25）mm vs（59.81±2.71）mm；LAC：（33.90±1.89）mm vs （36.91±2.20）mm]、腭部表面积[（1 170.80±126.48）mm² vs（1 264.76±140.10）mm²]显著小于上颌横向发育正常组，而2组腭穹隆高度、腭部骨板厚度、腭部长度以及腭部体积的差异无统计学意义。结论 上颌横向发育不足的骨性Ⅰ类错𬌗患者，上颌骨性宽度以及牙弓宽度缩窄，腭部表面积减小，腭中缝成熟度较低，应抓住时机进行扩弓，以协调上下颌骨横向关系。

在肿瘤进展的过程中，肿瘤微环境的力学性质扮演着关键角色。细胞硬度与细胞外基质硬度作为核心的力学指标，通过调控细胞骨架重构、信号传导通路的激活以及代谢调节等多途径，参与肿瘤发展的调控过程。研究表明，多种实体瘤的组织硬度明显高于其相应的正常组织，而其细胞硬度却更低，口腔鳞状细胞癌的力学性质亦符合该变化，并且在肿瘤进展中具有重要调控作用。本综述回顾了肿瘤细胞及其细胞外基质硬度的分子构成与调控机制，概述当前主流的硬度检测技术，包括原子力显微镜、微流控技术和实时形变细胞仪等，重点探讨这些技术在肿瘤研究中的应用与局限性。着重分析力学性质在调控肿瘤生长增殖、侵袭转移、血管生成及淋巴管生成、耐药性以及免疫逃逸等关键过程中的作用。基于生物力学特征的肿瘤治疗策略主要包括：①通过细胞骨架调节剂或胆固醇耗竭剂靶向调控肿瘤细胞硬度以增强免疫应答；②利用基质重塑酶抑制剂、基质成分调节剂或受体阻断剂降低细胞外基质硬度以改善药物递送效率，以及结合免疫治疗或光热疗法的联合治疗以增强疗效；③使用药理学或遗传手段增强免疫细胞的机械适应性和抗肿瘤活性。本综述为创新抗肿瘤治疗策略的制定奠定坚实的理论基础，对口腔鳞状细胞癌未来的临床治疗提供新的思路和方法。

无牙颌患者因牙槽骨广泛吸收、口颌解剖结构改变及咬合关系缺失，使种植治疗在方案设计与术中实施方面面临显著挑战。传统手术依赖术者经验，缺乏标准化流程与可视化支持，导致种植体定位误差大、修复效果可预测性差。近年来，数字化技术在无牙颌种植外科中的应用不断拓展，贯穿术前、术中至术后各阶段，推动治疗模式由经验性操作向数据驱动转变。在术前阶段，通过融合锥形束计算机断层扫描、口内扫描、面部扫描等多模态数据实现虚拟患者建模、辅助精确诊断与数字化种植规划。术中，可借助个性化导板、动态导航及种植机器人实现高精度植入操作。上述技术显著提升了无牙颌种植的精度、安全性与效率，改善患者满意度。本文系统阐述了数字化技术在无牙颌种植外科中的关键应用与阶段性成果，分析其在提升术式可控性、标准化及个性化治疗方面的价值，同时指出当前仍存在设备依赖高、流程整合度不足、临床循证证据有限等问题。结合人工智能、多模态影像融合与手术机器人技术的快速发展，本文展望数字化无牙颌种植外科未来向智能化、一体化与远程化方向的持续演进。

目的 探讨口腔扁平苔藓（oral lichen planus，OLP）与桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis， HT）及其抗甲状腺抗体之间的关联性，为OLP患者的甲状腺疾病筛查提供临床依据。方法 本研究通过单位伦理委员会审批。共纳入125例经临床和组织病理学确诊的OLP患者作为病例组，与125例性别和年龄匹配的非OLP受试者作为对照组。收集两组人群的性别、年龄、病损类型及病程等基本信息，并进行抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibodies， TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibodies， TgAb）的血清学检测，分析不同性别、年龄、病损类型及病程的OLP患者与抗甲状腺抗体的关系。结果 OLP患者中HT的患病率为31.20%，显著高于对照组（9.60%）（χ²=18.504，P<0.001）；女性OLP患者中HT的患病率（39.13%）显著高于男性患者（9.09%）（χ²=10.93，P<0.001）；OLP患者的TPOAb阳性率（17.6%）显著高于对照组（4.0%）（χ²=10.989，P<0.001），女性患者的TPOAb阳性率（22.83%）显著高于男性（3.03%）（χ²=5.210，P=0.014）；OLP患者的TgAb阳性率（7.2%）与对照组（3.2%）相比差异无统计学意义（P>0.05）。糜烂型OLP患者的TPOAb阳性率25%（17/68）高于非糜烂型OLP患者8.77%（5/57），差异有统计学意义（χ²=4.831，P=0.028）。通过Logistic回归分析发现，女性OLP患者TPOAb阳性的风险是男性OLP患者的8.935倍（OR=8.935，95%CI：1.134-70.388 ， P=0.038）；糜烂型OLP患者TPOAb阳性的风险是非糜烂型的3.199倍（OR=3.199，95%CI：1.064-9.618 ， P=0.038）。结论 OLP患者中HT的患病率高，女性和糜烂型OLP患者中抗甲状腺抗体的阳性率较高，提示在OLP患者的临床管理中应考虑甲状腺疾病的筛查，尤其是对于女性和糜烂型OLP患者。

目的 分析1990—2021年中国老年人口腔疾病的疾病负担及变化趋势，为我国制定老年口腔健康相关干预策略提供参考依据。方法 基于全球疾病负担（global burden of disease，GBD）2021年数据库，提取1990~2021年中国地区年龄≥60岁人群不同类型口腔疾病（恒牙龋齿、无牙症、牙周病和其他口腔疾病）的患病率、发病率和伤残调整生命年（disability adjusted life years，DALYs）相关数据，由于数据可获得性的限制，其他口腔疾病仅纳入DALYs和患病率。计算老年人不同类型口腔疾病的年龄标准化患病率（age-standardized prevalence rate，ASPR）、年龄标准化发病率（age-standardized incidence rate，ASIR）和年龄标准化DALYs率（age-standardized DALYs rate，ASDR），采用 Joinpoint 回归模型通过平均年度变化百分比（average annual percentage change，AAPC）分析疾病负担变化趋势，并分析不同性别与年龄组（60~64岁、65~69岁、70~74岁、75~79岁、80~84岁、85~89岁、90~94岁、95+岁）的口腔疾病负担。结果 1990—2021年，中国老年人总口腔疾病ASDR和ASPR均下降，而ASIR略有上升； 恒牙龋齿的ASDR、ASIR和ASPR均显著上升，无牙症的ASDR和ASPR均下降， ASIR保持稳定；牙周病的ASDR与ASPR基本稳定，ASIR轻微下降；其他口腔疾病ASDR轻微下降，ASPR保持稳定。中国老年人口腔疾病负担存在性别和年龄差异，女性总口腔疾病、恒牙龋齿、无牙症的ASDR、ASIR和ASPR均高于男性；牙周病的ASDR、ASIR和ASPR低于男性，女性其他口腔疾病的ASDR和ASPR均高于男性；总口腔疾病85~89岁、90~94岁、95+岁高龄组DALYs率和患病率上升，而其他年龄组DALYs和患病率下降；恒牙龋齿60~64岁组DALYs率、发病率和患病率升幅最大；无牙症95+岁组DALYs率和患病率上升幅度最高且持续上升，60~64岁组下降最快；牙周病90~94岁、95+岁组DALYs率和患病率均下降，70~74岁、75~79岁组DALYs率、发病率和患病率均上升；其他口腔疾病负担分布相对稳定或变化幅度较小，没有出现显著的年龄转移趋势。结论 1990—2021年，中国老年人口腔疾病负担总体呈下降趋势；龋齿呈显著上升趋势，无牙症呈下降趋势；牙周病趋势基本稳定；其他口腔疾病呈轻微下降趋势。需重点关注老年女性及85岁以上高龄老年人等脆弱群体的口腔健康需求。

目的 探讨I型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）的临床特征与诊疗方案，为临床诊疗提供参考。方法 报道1例8岁女性NF1患者的临床表现及治疗，基于此病例的分析总结，结合文献复习，系统回顾NF1的临床特征与治疗进展。该患者右侧面颊部、眼眶及眼睑多发NF1，曾行手术切除后复发，肿瘤导致右眼上睑下垂、闭合不全及视力下降，经多学科评估认为无法根治性切除后，采用硫酸氢司美替尼（selumetinib）靶向治疗（口服，25 mg，bid），28 d为1个疗程，已完成14个疗程，联合贝复舒等眼部对症处理。结果 随访结果显示：肿瘤体积未持续增大，右眼裸眼视力改善（0.05 vs 0.1），用药期间未出现药物相关不良反应。文献复习表明，NF1临床表现多样，以皮肤牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤及虹膜Lisch结节等为典型特征。现阶段手术治疗是NF1最常用、最主要的治疗手段，对于无手术指征的患者则需考虑其他治疗方案。MEK抑制剂（如司美替尼）可有效抑制NF1的生长，70%的患儿肿瘤体积缩小≥20%（SPRINT临床试验），且长期用药安全性良好。结论 NF1以皮肤牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤及虹膜Lisch结节等为典型特征。司美替尼对儿童头颈部NF1安全有效，可作为无法手术患者的首选治疗方案，但需长期随访监测肿瘤变化及药物安全性。

目的 探讨口腔显微镜辅助微翻瓣牙周植骨术治疗下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变的临床疗效，为其在根分叉病变的治疗提供临床依据。方法 本研究已通过单位伦理委员会审查批准，并获得患者知情同意。纳入60颗因牙周炎导致Ⅱ度根分叉病变的下颌磨牙，采用随机数字表进行临床对照研究，根据术式不同分为对照组（n=30）和试验组（n=30）。对照组采用内斜切口及垂直切口翻瓣，裸眼行牙周翻瓣植骨手术；试验组则在口腔显微镜辅助下，行无垂直切口的微翻瓣牙周植骨手术。比较两组术前及术后6个月的探诊深度（probing depth，PD）、出血指数（bleeding index，BI）、牙龈退缩（gingival recession，GR）；测量两组术后6个月的垂直骨高度增加量（vertical bond height increment，VBHI）；评估两组患者术后4、24、48 h的疼痛程度；随访记录术后6个月并发症情况。结果 两组在术后6个月时的PD、BI较术前均有改善：对照组术前PD为（7.33±1.72）mm，术后6个月PD为（3.37±0.96）mm，差异具有统计学意义（P<0.001）；试验组术前PD为（7.27±1.57）mm，术后6个月PD为（3.00±0.69）mm，差异具有统计学意义（P<0.001）；对照组BI由术前3.03±1.03降低到术后6个月的0.77±0.82（P<0.001），试验组BI由术前3.20±1.09降至术后6个月的0.73±0.64（P<0.001），差异均具有统计学意义。试验组在术后6个月，GR[（0.70±0.59）mm]较术前[（1.26±0.94）mm]显著改善（P=0.007），对照组术后6个月的GR[（1.37±0.89）mm ]较术前[（1.13±0.97）mm ] 增加，但差异无统计学意义（P=0.337）。组间对比结果显示，两组术后6个月的PD、BI比较差异无统计学意义（PD：P=0.096，BI：P=0.861）；试验组GR低于对照组，差异有统计学意义（P=0.001）。两组术后VBHI比较差异无统计学意义（P=0.128）。术后4、24 h试验组疼痛程度评分均低于对照组（P<0.001）。所有患者均未出现并发症。结论 口腔显微镜辅助下微翻瓣牙周植骨术治疗下颌磨牙Ⅱ度根分叉病变可有效改善患者牙周状况，植骨效果良好，患者疼痛感较轻，具有良好的安全性。

唇腭裂是常见的先天颌面部发育异常疾病，在新生儿中发病率较高。受裂隙影响，牙槽突裂附近牙齿常表现出不同程度的畸形。本文就唇腭裂牙槽突裂隙附近中切牙、侧切牙、尖牙的发育异常和错位特征与治疗进展进行综述，以期为相关临床治疗和研究提供依据。文献复习结果表明，唇腭裂患者牙槽突裂隙邻近中切牙、侧切牙和尖牙均具有不同类型和程度的畸形。牙槽突裂邻近中切牙近远中径、牙根长度、牙根体积显著小于非裂隙侧，冠根比显著大于非裂隙侧，表现为显著的远中和舌侧倾斜。牙槽突裂邻近侧切牙是裂隙附近最常见的缺失牙和阻生牙，且常表现为过小牙。牙槽突裂邻近尖牙牙齿全长、牙根长度显著小于非裂隙侧，冠根比显著大于非裂隙侧，表现为显著的近中倾斜和唇侧倾斜，低位及靠近中线。对于发育异常特征，中切牙阻生可通过正畸间隙准备促使患牙萌出或对牙冠进行手术暴露和正畸牵引。侧切牙缺失可通过正畸治疗关闭间隙或保留间隙修复治疗。当裂隙侧侧切牙出现过小、锥形牙、牙内陷等发育缺陷时，需综合决定是否保留修复或拔除。植骨术后尖牙阻生的治疗包括拔除或牵引促进萌出。对于错位特征，植骨术前正畸治疗可矫正裂隙侧过于倾斜或扭转的牙以提高植骨术疗效；部分患者植骨术后正畸治疗可提高植骨术疗效的稳定性。目前已有许多研究对唇腭裂患者牙齿特征进行探讨，但仍存在适用性、针对性不强等问题，未来还需开展更多相关研究。

牙周炎与糖尿病存在密切的双向关联，二者通过炎症因子交互及代谢紊乱等机制相互促进。研究表明，以龈下刮治及根面平整术（scaling and root planing， SRP）为核心的牙周非手术治疗（non-surgical periodontal therapy， NSPT）不仅可以有效治疗牙周炎，还可改善糖尿病患者的血糖控制及全身炎症状态。本文综述了不同NSPT方案（包括单纯SRP、抗菌药物辅助SRP、激光治疗辅助SRP等）对糖尿病伴牙周炎患者血糖控制的改善效果。SRP可以显著降低糖化血红蛋白（hemoglobin A1c， HbA1c）水平；而抗菌药物及激光治疗的辅助则能显著提高SRP的血糖改善疗效。同时，本文重点关注NSPT改善血糖控制的潜在调控机制，包括：炎症因子介导的JNK/IKKβ信号通路激活引起胰岛素抵抗；晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products， AGEs）介导的RAGE-ROS/NF-κB信号通路调控引起胰岛β细胞功能障碍；肠道菌群失调介导的TLR4-MyD88/TRIF信号轴引发胰岛素抵抗；牙周致病菌鞭毛蛋白引起的胰岛素分泌障碍；以及牙周致病菌脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）导致的Th17/Treg比例失衡及其下游STAT3/SOCS3信号通路对胰岛素信号传导的抑制作用，旨在为未来糖尿病伴牙周炎患者的靶向干预及协同治疗提供新的参考。尽管现有研究揭示了NSPT的临床疗效及部分机制，但仍存在以下问题：不同NSPT方案调控血糖的具体效应分子及信号通路网络尚未系统阐明，患者个体间疗效差异明显，以及辅助疗法额外获益的长期稳定性不明。未来研究需探索更多联合治疗方案实现多疗法协同增效、深入解析机制、识别关键靶点，推动糖尿病-牙周炎联合病变的精准管理。

目的 探讨白藜芦醇碳化聚合物点（resveratrol-derived carbonized polymer dots，RSV-CPDs）对炎症状态下的巨噬细胞极化与人牙周膜干细胞（human periodontal ligament stem cells，hPDLSCs）成骨分化的作用及其机制，为RSV-CPDs治疗牙周炎提供实验依据。方法 将白藜芦醇（resveratrol，RSV）在催化剂氨水存在的条件下通过高温热解法制备成RSV-CPDs并且通过透射电镜（transmission electron microscope，TEM）、傅里叶红外光谱（Fourier transform infrared spectrometer，FTIR）、X射线衍射（X-ray diffraction，XRD）以及X射线光电子能谱（X-ray photoelectron spectroscopy，XPS）对RSV-CPDs进行表征验证；使用CCK8检测RSV-CPDs的细胞毒性。通过流式细胞术检测RSV-CPDs在牙龈卟啉单胞菌来源的脂多糖（Porphyromonas gingivalis-lipopolysaccharide，P.g-LPS）刺激条件下对巨噬细胞的凋亡及细胞极化的影响：①细胞凋亡实验分组：将巨噬细胞（RAW264.7）分为对照组（不做任何处理）、P.g-LPS组[P.g-LPS（2 μg/mL）处理细胞24 h]、RSV组[P.g-LPS（2 μg/mL）+RSV（10 μg/mL）处理细胞24 h]以及RSV-CPDs组[P.g-LPS（2 μg/mL）+ RSV-CPDs（50 μg/mL）处理细胞24 h]，；②细胞极化实验分组：将巨噬细胞（RAW264.7）分为4组，分别为对照组（不做任何处理）、P.g-LPS+IFN-γ组[P.g-LPS（200 ng/mL）+IFN-γ（20 ng/mL）处理细胞24 h]、RSV组[P.g-LPS（200 ng/mL）+IFN-γ（20 ng/mL）+RSV（10 μg/ml）处理细胞24 h]、RSV-CPDs组[P.g-LPS（200 ng/mL）+IFN-γ（20 ng/mL）+ RSV-CPDs（50 μg/mL）处理细胞24 h]。收集上述细胞极化实验中各组巨噬细胞上清液并与成骨诱导培养基1：1混合，分别用于培养hPDLSCs，将hPDLSCs对应分组为对照组、P.g-LPS+IFN-γ组、RSV组以及RSV-CPDs组，采用碱性磷酸酶染色（alkaline phosphatase，ALP）、茜素红染色（alizarin red staining，ARS）检测hPDLSCs成骨趋势；实时定量PCR（real-time quantitative PCR，RT-qPCR）检测成骨相关基因表达的变化；Western blot检测hPDLSCs的成骨相关蛋白的表达结果。最后采用转录组学测试探究RSV-CPDs对炎症刺激下的巨噬细胞（THP-1）表型影响的机制。结果 TEM结果显示RSV-CPDs呈现均一的球形结构；FTIR结果显示，RSV-CPDs产生新的O-C=O峰；XRD结果证实新合成的RSV-CPDs呈现无定形结构；XPS结果显示RSV-CPDs形成了亲水基团羧基；CCK-8结果显示RSV在浓度超过10 μg/mL时便对RAW264.7存在一定的毒性（P=0.011），而RSV-CPDs在浓度达到50 μg/mL时对细胞依旧具有良好的生物安全性（P>0.05），因此后续试验浓度RSV为10 μg/mL，RSV-CPDs为50 μg/mL。流式细胞术结果显示：RSV-CPDs具有抑制炎性刺激状态下巨噬细胞凋亡的效果（P=0.008），且抑制效果优于其前体RSV（P=0.009）。RSV组以及RSV-CPDs组CD86⁺细胞相较于P.g-LPS+IFN-γ组有不同程度的降低（P<0.001，P=0.004），而CD206⁺细胞则存在不同程度的提升（P=0.006，P=0.008），并且RSV-CPDs组CD206⁺细胞比例高于RSV组（P=0.010）。与P.g-LPS+IFN-γ组对比，RSV-CPDs处理过的巨噬细胞上清液显著提升了hPDLSCs的ALP表达（P=0.005）、ARS水平（P=0.006），成骨相关基因RUNX-2、OCN以及COL-1的mRNA表达显著上升（P<0.05），以及RUNX-2蛋白水平也显著上升（P=0.001）。转录组学结果显示：与P.g-LPS+IFN-γ组对比，RSV-CPDs组的核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信号通路以及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路均呈现下调趋势。结论 RSV-CPDs可抑制炎症状态下的巨噬细胞凋亡及使其向M2型极化，促进hPDLSCs成骨分化，其机制可能与抑制NF-κB、TNF信号通路有关。

口腔颌面部组织修复是临床难题，传统材料往往难以兼顾生物相容性、抗菌性、抗炎性、组织再生等多重需求。当前，含锌生物活性材料因独特的生物学特性而成为研究热点，为解决该临床难题提供新思路。本文阐述了含锌生物活性材料在该领域的最新研究，首先阐述含锌生物活性材料发挥抗菌、抗炎、促组织再生的机制，即在其降解过程中释放的锌离子通过干扰细菌代谢等途径有效抑制细菌生长、通过调控巨噬细胞极化与募集中性粒细胞以重塑免疫微环境、通过激活磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）等信号通路促进成纤维细胞增殖以加速软组织修复、通过Wnt/β-catenin等信号通路促进成骨分化。基于上述机制，本文进一步阐述含锌生物活性材料针对颌面部骨缺损、骨折、牙周炎、种植体周炎、口腔黏膜病的设计策略，分析如何调控锌离子的释放行为，以实现抗菌、抗炎与促组织再生的功能。尽管含锌生物活性材料的研究已取得进展，但仍然存在锌离子释放不精准、缺乏时序调控、长期生物安全性数据不足、临床转化标准不健全等问题。未来研究可聚焦于开发智能响应性锌离子控释材料、构建仿生时空调控系统、结合类器官/器官芯片等先进技术评估长期生物安全性、建立系统的临床转化评价体系等，以期为含锌生物活性材料在口腔颌面部修复领域的深入研究和临床应用提供研究思路。

昼夜节律是一种由下丘脑视交叉上核调控的生物内源性过程，将光信号传递给外周时钟，并通过昼夜节律基因的平衡表达使机体与外界环境相同步。夜班、睡眠障碍及人造光的使用会导致昼夜节律紊乱及其基因失衡，已有大量研究表明昼夜节律在自身免疫性疾病及神经退行性疾病的治疗中发挥作用，且在口腔疾病中的影响受到日益关注。昼夜节律紊乱主要通过下丘脑-垂体-肾上腺轴（hypothalamic-pituitary-adrena axis，HPA axis）、脑和肌肉ARNT样蛋白1（brain and muscle ARNT-like 1，BMAL1）-脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）及BMAL1-核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）影响心理-神经-免疫机制、氧化应激、口腔微生物菌群，这可能影响口腔疾病进展。一些药物（如褪黑素、维生素D、川陈皮素、异丙酚等）通过上调BMAL1的表达来调控机体情绪障碍、免疫功能及睡眠-觉醒周期，从而缓解昼夜节律紊乱；非药物治疗（睡眠管理、心理治疗及日光疗法等）也通过HPA轴来影响上述过程。目前，昼夜节律调控BDNF、T细胞亚群及炎症信号等通路来影响口腔疾病的发病及相关治疗的具体机制尚未阐明。在未来应探讨昼夜节律在口腔疾病中作用的分子机制及其治疗靶点，同时开展多学科合作对于昼夜节律的调控将有助于口腔疾病的防治。

目的 探究青少年正畸治疗不同阶段口腔健康相关生活质量（oral health-related quality of life，OHRQoL）与自尊的动态变化及社会心理因素影响，为临床制定兼顾功能矫治与心理干预的个性化方案提供科学依据。方法 本研究已通过单位医学伦理委员会审查批准，并获得患者书面知情同意。采用横断面设计随机选取2025年4月在武汉大学人民医院口腔科就诊的355例（治疗前133例、治疗中112例、治疗后110例）错𬌗畸形青少年患者，使用口腔健康影响程度量表（oral health impact profile，OHIP）-14评估OHRQoL水平、整体消极自我评价量表（the global negative self-evaluation scale，GSE）评估自尊水平，并附加牙齿外观社会心理相关问卷，采用Kruskal-Wallis检验比较不同治疗阶段组间差异，并进行Dunn事后检验，Spearman相关分析用于评估正畸治疗阶段、OHRQoL和自尊以及自尊和牙齿外观社会心理方面等变量的关联性。结果 OHRQoL及其4个维度得分在正畸治疗的不同阶段均具有显著性差异，具体表现为OHIP-14总分在治疗前与治疗中无显著差异[12.0（7.0，18.0）分vs. 13.0（9.0，17.0）分]，但治疗后显著降低至4.0（0.8，11.0）分（P<0.001）；身体疼痛不适维度总分、身体机能不适维度总分均表现为治疗中>治疗前>治疗后（P<0.05）；独立能力减弱维度总分表现为治疗前与治疗中无显著差异，但治疗后显著低于治疗前和治疗中（P<0.001）；心理不适维度总分表现为随治疗阶段呈显著递减趋势（P<0.001）。GSE总分仅在治疗前与治疗中存在显著差异[18.0（12.0，23.0）分vs. 13.5（9.3，20.8）分，P=0.014]，治疗后回升至14.0（12.0，18.0）分。不同治疗阶段与OHIP-14总分呈中等强度负相关（r=-0.362，P<0.001），与GSE总分呈弱负相关（r=-0.104，P=0.049）。外观满意指数在各治疗阶段呈显著递增趋势（P<0.001），牙齿被取笑和隐藏牙齿避免微笑指数显著递减（均P<0.001）。牙齿被取笑指数（r=0.349，P<0.001）和隐藏牙齿避免微笑指数（r=0.412，P<0.001）与GSE总分显著相关。结论 青少年正畸治疗后生活质量显著改善，自尊水平在治疗中期显著提升，与口腔外观相关的负性心理社会体验持续减少，提示医师在青少年正畸治疗过程中应重视对其心理支持和社会适应指导，全程关注患者自尊变化。

目的 探讨低氧诱导因子-1α（ hypoxia-inducible factor-1α， HIF-1α）对骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells， BMSCs）膜片成骨-成血管耦联的效应，为体外构建预血管化的组织工程骨提供依据。方法 获得医院实验动物伦理委员会批准，体外培养Wistar大鼠的BMSCs，将携带HIF-1α的慢病毒（lentivirus， LV）和空载慢病毒稳定转染至第三代大鼠BMSCs中，形成Lv-HIF-1α-BMSCs组和Lv-BMSCs组，同时以未转染慢病毒的BMSCs为空白对照（BMSCs组），荧光定量PCR和Western Blot验证转染HIF-1α的效果。将LV-HIF-1α-BMSCs进行诱导分化形成内皮样细胞（endothelial-like cells， iECs），光学显微镜观察形态，细胞流式CD31检测分化情况，Transwell实验检测HIF-1α对iECs的迁移能力。将LV-HIF-1α-BMSCs（实验组）和LV-BMSCs（对照组）连续成骨诱导培养形成成骨细胞膜片（osteogenic cell sheets， OCTs），分别在第14、21天进行碱性磷酸酶和茜素红染色、拍照并计数其矿化能力。最终将iECs植入OCTs中构建预血管化的成骨膜片（prevascularized osteogenic cell sheets， P-OCTs），在第1、3、7、14 天进行免疫荧光CD31检测并计算内皮血管网形成的数量；第1、7、14天进行骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和骨钙素（osteocalcin，OCN）的Western Blot检测，验证其成骨分化的能力。结果 慢病毒转染BMSCs的最佳感染复数（multiplicity of infection， MOI）为30，转染率>80%。荧光定量PCR和Western Blot结果显示，与LV-BMSCs组和BMSCs组相比，LV-HIF-1α-BMSCs组中的HIF-1α具有稳定且高的表达（P<0.05）。LV-HIF-1α-BMSCs向iECs分化效率高达91.81%。Transwell实验结果显示HIF-1α具有体外招募iECs的作用；碱性磷酸酶染色和茜素红染色证实LV-HIF-1α-BMSCs形成的OCTs具有明显的成骨分化能力，与对照组LV-BMSCs相比差异具有统计学意义（P<0.05）。当iECs植入LV-HIF-1α-BMSCs组OCTs中形成P-OCTs时，iECs大量增殖、迁移并快速融合，免疫荧光CD31染色显示进行性管腔和血管网的形成。OPN、OCN的表达与对照组Lv-BMSCs相比显著增强，OPN在第1天表达量最高，OCN在第7天表达量最高（P<0.05）。结论 HIF-1α增强表达的BMSCs经诱导分化后具有良好的成骨-成血管效应，为优化构建三维预血管化的骨组织提供实验基础。

目的 探讨靶向翼外肌上头和下头的口外导板系统对提升颞下颌关节盘前移位和翼外肌疼痛注射治疗的精准性，为临床精准治疗提供参考。方法 获得单位医学伦理委员会审查批准，并获得患者书面知情同意，对7例关节盘前移位伴或不伴翼外肌疼痛患者拍摄螺旋CT采集颅面数据，经Mimics 21.0软件重建颅面部三维结构，确定翼外肌上头及下头附着点，并设计双注射路径和固位系统，使用数字光处理技术3D打印个性化导板。患者在导板引导下进行单次靶向翼外肌上头和/或下头注射肉毒杆菌毒素A（botulinum toxin type A，BTX-A）20 U BTX-A治疗，术中即刻行CT扫描，与术前设计比较验证注射精度，并于术后3天、术后1、2、4周使用视觉模拟评分（visual analogue scale，VAS）对疼痛进行评分；在术后2周和4周记录关节弹响改善情况，同时监测并发症。结果 共对7例患者15个注射位点在导板引导下进行翼外肌上头/下头注射。导板引导下所有注射的角度偏差均控制在2.5 °以内，分别为上头2.49°±0.17 °，下头2.31°±0.16 °，针尖距离偏差均在2 mm内，上头为（1.96±0.25）mm，下头为（1.65±0.21）mm；疼痛显著改善率（VAS评分下降≥3分）从术后3 d的60%（9/15）提升至术后2周的85%（13/15），术后4周维持86.7%（13/15）；关节弹响改善率在术后2周为72%（11/15），术后4周稳定在75%（11/15）；仅观察到1例注射位点的肿胀，1例短暂的感觉异常，短期内自行恢复，未发生神经血管损伤事件。结论 CT引导下导板通过精准分靶设计使翼外肌注射误差小，临床效果较好且安全性良好，可为颞下颌关节紊乱病提供解剖特异性强、操作普适性高的靶向治疗方案。

目的 探讨含生物活性玻璃纳米颗粒的温敏型粘接剂对屏障膜的固定性能及增强引导骨再生（guided bone regeneration，GBR）的能力，为GBR术中屏障膜固定提供新方案。方法 通过自由基聚合构建以丙烯酸甲氧基乙酯、N-异丙基丙烯酰胺和原儿茶酸为基础粘接剂，掺入生物活性玻璃纳米颗粒（bioactive glass nanoparticle，BGN）制备温敏型粘接剂M2NP@BGN（methoxyethyl acrylate-co-N-isopropylacrylamide-co-protocatechuic acid@Bioactive glass nanoparticle）。利用衰减全反射傅里叶变换红外光谱、核磁共振波谱对基础粘接剂M2NP进行合成表征，利用扫描电镜、流变仪对BGN掺入后的温敏粘接剂M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）进行合成表征。随后调控BGN的浓度（0.1 mg/mL、0.5 mg/mL、1 mg/mL、2 mg/mL），利用万能试验机评估各组材料的粘接强度和机械强度，并采用CCK-8细胞增殖与毒性实验和溶血实验评估各组材料生物相容性，以优选出性能最佳的粘接剂配比。将优选的材料浸提液与小鼠骨髓间充质干细胞共孵育，通过RT-qPCR、碱性磷酸酶染色和茜素红染色检测其体外促成骨能力。最后，建立大鼠下颌骨缺损模型，并充填骨粉，随后采用不同方式固定屏障膜，分为M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）固定组（M2NP@BGN组）、钛钉固定组（Nail组）及未固定组（Negative组），于术后8周通过微计算机断层扫描技术和组织学染色分析其体内引导骨再生效果。结果 成功构建了M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）粘接剂，在湿热环境下能快速成胶。其中 BGN浓度为1 mg/mL的粘接剂在37 ℃湿条件下粘接强度最高（P < 0.001），机械强度明显增强（P < 0.001），且各组材料细胞活性>80%，溶血率<5%，生物相容性良好。M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）还能上调成骨基因Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）和Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ，Col Ⅰ）的表达（P < 0.001），并增强成骨分化标志物的活性（P < 0.05）。动物实验表明，与Negative组和Nail组相比，M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）组能显著增加新生骨的体积分数（P < 0.05）和成熟度。结论 M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）兼具优异的湿粘接性和促成骨活性，能够增强屏障膜的骨增量效果，为GBR术提供了一种具有临床转化潜力的新固定方案。

线粒体是广泛存在于真核细胞中的能量代谢细胞器，细菌感染宿主后能干扰线粒体正常功能，引发线粒体功能障碍。线粒体功能障碍与多种炎症性疾病密切相关，牙周炎是由病原微生物感染引起的牙周组织慢性炎症性疾病，近年研究发现，线粒体功能障碍可能在该病的发生发展中起关键作用。与健康牙周组织相比，炎性牙周组织表现出更显著的线粒体功能障碍，而该病理过程与牙周致病菌的感染密切相关。研究表明，牙周致病菌可通过多种途径干扰宿主牙龈上皮细胞、牙龈成纤维细胞等细胞的线粒体稳态，包括：诱导线粒体生物发生紊乱；干扰线粒体动力学，促进线粒体分裂；抑制线粒体自噬；影响线粒体功能障碍相关细胞凋亡以及诱导内源性氧化应激，上调炎症因子的表达，从而促进炎症微环境的形成和持续。本文综述牙周致病菌对线粒体生物学功能的影响及其在牙周炎进展中的作用机制，以期为开发靶向线粒体的牙周炎治疗策略提供新思路。

目的 利用孟德尔随机化（Mendelian randomization， MR）方法探究牙周炎与肝胆疾病的双向因果关联，为牙周炎与肝胆疾病共发患者的联合防治以及临床诊治决策提供证据。方法 从欧洲人群牙周炎的全基因组关联分析（genome-wide association study， GWAS）数据集中（17 353例牙周炎，28 210例对照）提取与暴露强相关的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）作为工具变量 （instrumental variants，IVs），通过计算SNP的F值验证SNP与暴露的关联程度，并使用在线平台PhenoScanner剔除与结局强相关的IVs。使用逆方差加权（inverse variance weighted，IVW）、MR-Egger回归及加权中位数等方法估计牙周炎和肝胆疾病的双向因果关联。进行稳健性分析：Cochran’s Q statistic （IVW）和Rucker’s Q statistic（MR-Egger）用于评估异质性；MR-PRESSO用于评估水平多效性；使用Leave-one-out 方法逐个剔除IVs后重新进行MR分析，以检验是否存在IV显著影响结果；并使用肝胆疾病相关的独立GWAS验证结果的稳健性。结果 IVW法提示牙周炎可能增加27.7%无胆石性胆囊炎风险（OR = 1.277， 95% CI：1.097~1.485，P=0.002），MR-Egger回归及加权中位数法未观察到牙周炎对无胆石性胆囊炎的显著因果效应。然而，使用IVW法、MR-Egger回归及加权中位数法未观察到其他肝胆疾病与牙周炎的双向因果关联。稳健性分析显示，双向因果效应分析结果均未观察到异质性存在，不受水平多效性影响，Leave-one-out分析也提示分析结果稳健。使用独立数据集开展的MR分析与主分析结果无明显差异。结论 MR分析提示牙周炎可能是无胆石性胆囊炎的风险因素，该结果亟待包括临床研究及机制探究的进一步验证。此外，MR分析不支持牙周炎与非酒精性肝病、肝硬化或肝癌的双向因果关联。

上颌扩弓是临床上颌骨横向发育不足的主要治疗方法，为评估其机制、效果以及稳定性，在动物体内模拟上颌扩弓是主要研究方式，上颌扩弓动物模型在口腔正畸学研究中具有重要意义。上颌扩弓动物模型选择动物种属时，鼠和兔的饲养成本相对较低，但其口腔结构及咀嚼习惯与人类存在显著差异，且骨代谢速率远高于人类，因此在将研究成果转化为临床应用时需予以充分考虑；小型猪和犬的解剖结构及生理特征与人类较为相似，然而较高的饲养成本及伦理问题限制了其广泛应用。对于上颌扩弓动物模型造模方法，口内空间小的鼠类多采用弹性不锈钢丝弯制的扩弓装置，分为前腭缝扩弓和后腭缝扩弓两种方式；兔、小型猪及犬口腔操作空间充足，能够负载传统的牙支抗螺旋扩弓、微种植钉辅助扩弓及新兴磁力扩弓等多种扩弓装置。目前上颌扩弓动物模型的应用研究包括：探究机械力诱导骨重塑机制，为临床正畸治疗提供促进骨重建的潜在治疗靶点；对不同扩弓矫治器比较评估，以验证新型扩弓器的矫治效果，为其临床应用提供实验证据；筛选扩弓治疗的辅助措施，探究加速腭中缝成骨的药物和物理手段，以缩短临床扩弓的保持时间，为患者提供更高效、舒适的治疗方案。本文对上颌扩弓动物模型及应用效果进行综述，旨在为研究人员应用上颌扩弓动物模型提供参考。

目的 探讨无托槽隐形矫治器压低下切牙过程中，施加不同转矩对下切牙矢状向位移的影响，为实现下切牙真性垂直压低（不伴唇舌向移动的压低）临床设计提供参考。方法 本研究通过单位伦理委员会审批。选取1名下中切牙-下颌平面角（incisor mandibular plane angle， IMPA）为94°的志愿者，基于其锥形束CT（cone-beam computed tomography， CBCT）及口内扫描数据，建立高精度三维有限元模型。在下切牙设置0.2 mm压低量并分别施加根唇向转矩0°，1°，2°，3°，共计4组工况，分析下切牙位移趋势和牙周膜应力分布。结果 根唇向转矩0°时，下切牙表现冠唇向、根舌向倾斜的压低，根唇向转矩1°~3°时，下切牙由冠唇向、根舌向逐渐转变为冠舌向、根唇向倾斜的压低；根据矢状向位移量折线图推断，中切牙与侧切牙分别在根唇向转矩1.8°和2.5°接近实现真性垂直压低；下尖牙始终表现为伴牙冠唇倾的伸长；下切牙及尖牙牙周膜应力主要集中于根尖部和牙颈部，施加根唇向转矩后，切牙颈部牙周膜应力集中区由唇侧转为舌侧；尖牙颈部牙周膜应力主要集中于唇侧。结论 无托槽隐形矫治器压低下切牙过程中施加适宜转矩控制有助于实现真性垂直压低，从而提高压低效率。

牙周炎是发生于牙齿支持组织的慢性炎症性疾病，是重大的全球性公共卫生问题之一。甲基化修饰包括DNA甲基化、组蛋白甲基化和RNA的m⁶A修饰等，是由甲基转移酶、去甲基化酶和结合蛋白等共同调控的可逆过程。牙周炎中异常的甲基化修饰抑制Toll受体2表达导致口腔菌群失调，通过C-C基序趋化因子配体、Fc-γ 受体介导的吞噬作用、NF-κB等信号通路破坏宿主正常免疫调节功能，引起牙周组织局部免疫炎症反应失衡；多种甲基化修饰还调节Runt相关转录因子2和成骨细胞特异性转录因子Osterix、核因子-κB配体等表达，干扰破骨细胞和成骨细胞分化，破坏骨稳态，引发牙槽骨吸收。甲基化相关的生物标志物具有牙周炎筛查和预后评估的潜力。目前研究已发现牙周炎中众多异常甲基化位点，然而具体的信号通路及完整的表观遗传因子网络有待阐明。本文对DNA甲基化修饰在牙周炎发生发展中的作用进行综述，探讨其在牙周炎病因学、诊断标志物筛选及靶向治疗中的潜在价值，以期为牙周炎的防治研究提供新的思路。

目的 探讨EZH2蛋白表达对口腔白斑病（oral leukoplakia， OLK）癌变的预测作用，为临床提供参考。方法 本研究已通过单位医学伦理委员会审查批准，并获得患者书面知情同意。纳入自2020年11月至2022年7月就诊于本院共114例经病理确诊为OLK的受试者，最终纳入数据分析的受试者共105例，其中高表达组14例，低表达组91例。进行组织病理学检查和EZH2蛋白表达的免疫组织化学检测，随访时间为 30个月，受试者完成随访或发生癌变后，即完成本次试验，患者出组。暴露因素为EZH2蛋白表达量，评价指标为OLK癌变率。对OLK受试者黏膜组织中EZH2蛋白高、低表达情况以及OLK癌变情况进行分析。结果 EZH2高表达组与低表达组在年龄、性别、全身系统性疾病史、不良习惯、精神状态、饮食及睡眠情况等方面等方面差异无统计学意义（P>0.05），高表达组病损部位分布主要集中于舌腹，低表达组多见于舌背及颊部。 EZH2蛋白高表达组、低表达组癌变率分别为28.6%（4/14）和8.8%（8/91），差异无统计学意义（P=0.053）；单因素Cox回归模型中，EZH2高表达组OLK癌变风险是EZH2低表达组的3.647倍（HR=3.647，95%CI： 1.097-12.120， P<0.05）；KM生存分析结果显示，30个月随访中，EZH2高表达组无癌生存率较EZH2低表达组降低19.8%，差异具有统计学意义（P<0.05）；在多因素Cox回归模型中，仅中、重度上皮异常增生是OLK癌变的显著独立危险因素，中、重度上皮异常增生组OLK癌变风险是轻度上皮异常增生组的10.695倍和13.623倍（HR=10.695， 95% CI： 2.270-50.396， P<0.05； HR=13.623， 95%CI： 1.918-96.774， P<0.05），EZH2高表达组对OLK癌变风险预测的独立价值不显著（HR=2.528， 95% CI： 0.752-8.500， P=0.134）。结论 EZH2蛋白高表达是OLK癌变的危险因素，但无独立预测价值。

慢性皮肤黏膜念珠菌病（chronic mucocutaneous candidiasis，CMC）是一组以皮肤、甲、口腔和生殖器黏膜反复或持续发生念珠菌感染超过6个月为特征的疾病。本文对CMC的病因及发病机制、临床表现、诊断、治疗等方面进行综述，以期为相关临床诊疗工作提供参考。目前研究认为，CMC是一种免疫缺陷病，发病机制复杂。CMC患者在防御念珠菌感染的非特异性免疫和（或）特异性免疫中存在各种缺陷，导致患者无法抵御念珠菌感染。根据病因，CMC可分为原发性CMC和继发性CMC，原发性CMC多与基因突变导致的辅助性T细胞17（T helper cell 17，Th17）及白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）的免疫缺陷有关，而继发性CMC常与人类免疫缺陷病毒感染、糖尿病、接受免疫抑制治疗等因素相关。原发性CMC常表现为念珠菌感染，且不同基因突变导致的CMC常有不同伴发症状；继发性CMC除浅表器官的念珠菌感染和原发疾病的表现外，还可伴有深部真菌感染。对CMC进行诊断除需结合病史、临床特点外，还依靠涂片镜检、真菌培养、免疫学检查及基因测序和分析等辅助检查的结果，诊断为原发性CMC需排除上述继发性因素。目前三唑类、棘白菌素类、多烯类等抗真菌药为CMC的主要治疗方法，JAK抑制剂等生物制剂的免疫疗法为CMC患者的临床治疗提供了更多的选择，基因治疗亦有潜在的临床应用价值。

目的 探讨以半侧颜面短小合并心脏及脊柱畸形为复合表现的先天缺陷患儿的临床特征、诊断思路及多学科治疗策略，为该类复杂病例的临床诊治提供参考。方法 回顾性分析1例9岁半侧颜面短小畸形（hemifacial microsomia， HFM）合并法洛四联症术后及脊柱侧弯患儿的临床资料。通过专科检查、影像学检查、骨龄测定及智力评估等明确诊断， 患儿表现为右侧HFM（伴3个副耳、面横裂、上唇正中微小型唇裂、下颌骨及面部软组织发育不良、右侧腮腺及喙突缺如）、眶距增加、牙列紊乱、1颗侧切牙先天缺失、乳恒牙猖獗龋；4年前因法洛四联症合并卵圆孔未闭行开胸心脏手术；并存在脊柱侧弯及全身发育迟缓（骨龄约7岁）。结合文献对该类型病例的诊疗进行回顾性分析。结果 采用多学科联合诊疗（multi-disciplinary treatment，MDT）模式，对该患儿先行口腔龋病治疗，后在全身麻醉下行右侧副耳切除、面横裂及上唇微小型唇裂修复术。经6个月随访，患儿面部外形显著改善，口腔功能恢复良好。文献回顾结果表明半侧颜面短小畸形是一种以半侧面部多种组织结构发育不良为特点的先天性疾病，病因可能与妊娠早期第一、二鳃弓血供障碍有关，常累及颅面骨、耳及软组织，导致呼吸、进食、语言、听力等功能障碍及心理问题，严重者影响生存质量。合并心脏与脊柱畸形者较为罕见，需根据临床评估与手术指征制定个体化序列治疗方案，涵盖心脏外科手术、脊柱矫形、早期软硬组织重建（牵张成骨、面裂修复、副耳切除等）、生长发育期正畸与牙列管理以及成年后的轮廓修整。结论 HFM可合并心脏与脊柱畸形，临床表现复杂；早期诊断、MDT协作及序列治疗是改善预后与生活质量的关键。

目的 探讨镁锶共掺杂羟基磷灰石矿化胶原（magnesium-strontium co-doped hydroxyapatite mineralized collagen，MSHA/Col）在改善骨修复微环境、提升骨再生能力方面的效果，为解决传统羟基磷灰石矿化胶原（hydroxyapatite mineralized collagen，HA/Col）支架组分仿生度不足与生物活性有限的问题提供思路。方法 制备高分子量聚丙烯酸稳定的镁锶共掺杂无定形磷酸钙前驱体（high-molecular-weight polyacrylic acid-stabilized amorphous calcium magnesium strontium phosphate precursor，HPAA/ACMSP），通过高分辨率透射电子显微镜和能谱仪表征HPAA/ACMSP形貌及元素分布。将重组胶原海绵块于HPAA/ACMSP矿化液中浸泡，诱导镁锶共掺杂羟基磷灰石在胶原纤维内沉积（实验组：MSHA/Col；对照组：HA/Col），扫描电子显微镜观察MSHA/Col形貌特征，通过X射线衍射和傅里叶红外光谱解析其晶体结构与化学组成，通过热重分析评估其矿物相占比，并测定支架的孔隙率、离子释放及体外降解性能。细胞学实验采用CCK-8法、活/死细胞染色、碱性磷酸酶染色、茜素红染色、RT-qPCR及蛋白质免疫印迹法，分别评估MSHA/Col支架对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞系（MC3T3-E1）细胞增殖、存活、成骨分化早期活性、晚期矿化能力以及关键成骨标志物[Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）、Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ，Col-Ⅰ）、骨桥蛋白（osteopontin，Opn）、骨钙素（osteocalcin，Ocn）]基因和蛋白表达水平的影响。结果 HPAA/ACMSP在透射电镜下呈非晶态球形纳米颗粒，能谱分析显示碳、氧、钙、磷、镁、锶元素均匀分布。MSHA/Col的扫描电子显微镜结果表明成功实现完全纤维内矿化，元素分析结果表明镁的质量分数为0.72%，与天然骨内镁含量匹配，锶的质量分数为2.89%；X射线衍射显示存在羟基磷灰石晶体特征峰（25.86°、31°~34°）；红外光谱结果显示，材料出现胶原及羟基磷灰石特征吸收峰；热重分析结果表明，材料中矿物相占比为78.29%，支架孔隙率为91.6% ± 1.1%，接近天然骨组织水平；离子释放曲线显示，Mg²⁺、Sr²⁺均表现出持续的释放行为；体外降解速率与新生骨组织的长入速率相匹配。细胞学实验表明，MSHA/Col显著促进MC3T3-E1细胞增殖（72 h活性提升130%，P<0.001），具有优异的促成骨分化效能，能显著上调成骨相关基因及蛋白（Runx2、Col-Ⅰ、Opn、Ocn）的表达（P<0.01）。结论 MSHA/Col支架通过组分-结构双重仿生天然骨，在基因和蛋白水平上有效促进成骨分化，突破单纯羟基磷灰石矿化胶原的功能局限，为功能性骨修复材料开发提供新策略。

随着大众口腔健康意识的不断提升，功效型牙膏已逐渐成为市场主流产品，通过化学活性成分与机械清洁的协同作用，实现防龋、抗炎、抗牙本质敏感及美白等多重功效。本文系统梳理了近年来牙膏功效成分的研究进展，重点分析四大核心功能领域关键成分及其作用机制：在防龋方面，以氟化物为核心，钙磷类协同促进牙体再矿化，益生菌与草本制剂辅助调节口腔微生态；在抗菌抗炎方面，依赖多种成分的协同作用，抑制致病菌并减轻炎症反应；在抗牙本质敏感方面，通过物理封闭和神经抑制双路径发挥作用，草本制剂提供了天然替代方案；在美白方面，依托机械摩擦、化学美白和光学修饰三重机制重塑色泽。当前研究仍存在碎片化、重复性高的问题，难以形成系统的科学证据体系，导致消费者难以基于充分证据选择合适产品，且牙膏的精准化与个性化研究尚显不足。未来研究应致力于构建更加完整的功效评价体系，深化多组分协同机制研究，并推动针对不同口腔微生态特征及个体需求的精准牙膏研发。本文通过综述牙膏成分、作用机制、临床效果及安全性，旨在为功效型牙膏的研发优化与临床推荐提供理论依据，助力精准口腔医学的发展。

目的 探究使用无托槽隐形矫治器治疗成人非拔牙患者后下颌中切牙区开放性龈楔状隙的发生率和危险因素，为预防正畸治疗后切牙区开放性龈楔状隙的发生提供参考。方法 本研究已通过单位医学伦理委员会审查批准，并获得患者知情同意。选择2022年9月至2024年12月在合肥市口腔医院接受无托槽隐形矫治结束未拔牙成人错牙合畸形的125例患者为研究对象，根据矫治结束即刻正面口内照中切牙区开放性龈楔状隙的有无，将患者分为正常组和开放性龈楔状隙组。根据治疗前后的口内照片、数字化模型、锥形束CT等临床资料，测量患者下颌切牙区牙冠的重叠和旋转、牙冠形态、附件数量和邻面去釉量（interproximal enamel reduction，IPR）等指标并进行分析。结果 使用无托槽隐形矫治器治疗成人患者矫治结束后上颌与下颌的中切牙间开放性龈楔状隙发生率分别为28.8%和39.2％。下颌中切牙区正常组和开放性龈楔状隙组的性别、安氏分类、牙龈生物型、覆牙合、覆盖、邻面去釉量、年龄、矫治周期、牙长轴成角、下颌中切牙在治疗前后水平移动的距离差异无统计学意义（P0.05），两组在附件数量、近中切角间前后向距离、中切牙近中邻接点（interproximal contact point，ICP）至牙槽嵴顶的距离（alveolar bone crest，ABC）的距离（ICP-ABC）、相邻两个中切牙近中釉牙骨质界（mesial cementoenamel junction，CEJ）间的水平距离（CEJ-CEJ）和唇侧牙槽骨厚度上差异具有统计学意义（P0.05）。其中邻面去釉量和下前牙压低量与开放性龈楔状隙的严重程度有关（P0.05）。回归分析显示，附件数量、近中切角间前后向距离、ICP-ABC距离、CEJ-CEJ水平距离与开放性龈楔状隙发生显著相关。结论 成人患者使用无托槽隐形矫治器后下颌中切牙区开放性龈楔状隙发生率较高，附件数量为2、近中切角间前后向距离、牙邻接点至牙槽嵴顶间的距离以及相邻釉牙骨质界间的水平距离为矫治结束后出现开放性龈楔状隙的危险因素。

骨缺损的修复依赖于动态的成骨微环境。传统3D打印构建的静态支架因结构固定、活性因子释放不可控及血管再生较难等问题无法模拟骨缺损修复过程中微环境变化规律，如何突破这种静态支架的局限性，实现对成骨微环境的智能、动态调控，是当前骨组织工程领域的关键科学问题。4D打印技术将骨修复材料的动态响应能力与智能设计理念相结合，通过响应内、外源性刺激，调控支架微观与宏观结构，并通过功能化设计，发挥药物递送、抗菌等功能，提供更优良的成骨微环境，为骨组织工程提供了新的方法。但是，该技术目前存在动态响应材料设计困难、打印技术精度不足、多刺激响应体系与骨组织代谢节律不匹配及复合支架功能化不足等问题。未来的研究应聚焦于开发具有优异动态响应能力及生物活性的智能响应材料、创造新型打印技术和设计个性化、精准化的骨修复方案等。本文旨在从材料种类、响应机制及应用三个方面综述骨组织工程4D打印的研究现状，为未来功能性骨修复材料的开发与临床转化提供理论依据。

目的 探讨慢性复发性腮腺炎（chronic recurrent parotitis， CRP）的临床表现与治疗方案，为该病的临床诊治提供参考依据。方法 获得医院医学伦理委员会批准，对资料完整的41例CRP患者的临床特点、影像学特征和诊断治疗进行回顾分析总结。结果 41例CRP患者中男性14例，女性27例，男女比例约为1：2（14/27）。首次发病年龄为3~23岁，中位年龄为6岁，其中首次发病年龄在18岁以下的患者有38例（92.7%，38/41）；首次来本院就诊时的年龄4~72岁，平均年龄为（41.0±17.3）岁；病程0.5~66年，平均病程为（35.0±16.1）年；双侧腮腺发病者25例（61.0%，25/41）。临床表现为单侧或双侧腮腺反复肿胀，伴不适，可伴轻度水肿或皮肤潮红，导管口有脓液或胶冻样分泌物。腮腺造影的典型表现为：腮腺主导管及分支导管无特异性扩张或缩窄，末梢导管呈特征性的“点状、球状或腔状”扩张、排空延迟。其中主导管口增大异常者34例（82.9%，34/41）；副腺体位置偏前异常者37例（90.2%，37/41）。采用“抗生素灌注+阻塞物抽吸清除（或阻塞物溶解后抽吸清除）+餐后顺腺体导管方向自后向前按摩/多疗程巩固”的治疗方案，效果良好，该组病例平均随访（71.1±21.9）个月，随访期内无复发。结论 CRP 好发于女性幼儿，且多为双侧发病；主导管口异常增大、副腺体位置偏前等先天性解剖结构缺陷是重要的易感因素；以抗生素灌注、阻塞物抽排与溶解、餐后顺腮腺导管方向自后向前按摩为核心的多疗程综合疗法疗效显著，值得临床推广应用。

目的 探讨高糖（high glucose，HG）环境是否加重牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis，P.g）脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）引起的人牙龈成纤维细胞（human gingival fibroblasts，HGFs）炎症反应及其机制，为糖尿病加剧牙周炎的机制提供依据。方法 将HGFs分为4组，分别为对照组（基础培养基）、LPS组（加入5 μg/mL P.g-LPS培养24 h）、HG组（加入25 mmol/L葡萄糖培养24 h）、HG+LPS组（加入25 mmol/L葡萄糖+5 µg/mL P.g-LPS培养24 h）。在以上处理的培养基中培养24 h后取细胞进行实验。用2’， 7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯（2， 7-dichlorodihydrofluorescein diacetate，DCFH-DA）和MitoSOX Red染色分别检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）和线粒体活性氧（mitochondria reactive oxygen species，mtROS），并通过共聚焦荧光显微镜分析荧光强度和直接测量细胞悬液的荧光强度。使用免疫荧光法检测HGFs的线粒体DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）含量变化。通过实时荧光定量PCR检测胞浆及细胞上清中mtDNA含量。蛋白质免疫印迹检测环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cyclic GMP-AMP synthase，cGAS）-干扰素刺激因子（stimulator of interferon genes，STING）通路相关蛋白的表达，并通过实时定量PCR检测肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素6（interleukin-6，IL-6）的mRNA的表达水平。结果 与对照组相比，LPS组和HG组中ROS与mtROS均显著上升，且在HG+LPS组中升高更加显著，呈协同增强效应（ROS：F = 396.5，P < 0.001；mtROS：F = 29.38，P < 0.001， CI<1）。胞浆mtDNA含量在LPS组显著升高，HG+LPS组升高更显著（F = 27.85，P < 0.001）。上清液mtDNA在LPS组和HG组中均显著升高，HG+LPS组升高更加显著（F = 15.26，P < 0.001）。cGAS-STING通路中的p-STING、p-TBK1、p-P65在LPS组和HG组中有不同程度激活，在HG+LPS组中激活程度最高（p-STING：F = 52.67，P < 0.001；p-TBK1：F = 15.67，P =0.001；p-P65：F = 9.83，P =0.005），p-IRF3在各组间无显著差异（P =0.072）。促炎细胞因子TNF-α在HG+LPS组中显著高于对照组（F =15.05，P < 0.001），IL-1β在LPS组、HG组中均上升，HG+LPS组上升更显著（F =30.98，P < 0.001），IL-6在各组间无显著差异（P =0.847）。结论 高糖与LPS协同加剧氧化应激，其机制为mtDNA释放增加，激活cGAS-STING通路，导致HGFs炎症反应加重。

目的 探讨牙源性上颌窦炎患者拔牙窝感染肉芽组织与上颌窦脓液在亚种-菌株水平是否存在共有微生物谱，为牙源性上颌窦炎的感染溯源及精准抗菌治疗提供依据。方法 本研究已通过单位伦理委员会审查批准，前瞻性纳入2020年10月至2022年8月接受全麻下同期鼻内镜手术及拔牙治疗的9例牙源性上颌窦炎患者，采集拔牙窝感染肉芽组织及上颌窦脓液标本，对16S rRNA进行Illumina MiSeq测序；使用DADA2算法获得扩增子序列变体（amplicon sequence variants，ASV），并以人类口腔微生物组数据库（human oral microbiome database，HOMD）注释至亚种水平。比较两部位共有ASV的检出率及其在上颌窦脓液中的相对丰度。采用通过重构未观察状态进行的群落系统发育分析工具第2版（Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States 2，PICRUSt2）预测各样本宏基因组功能。结果 7例患者两部位存在共有ASV，共有ASV以梭杆菌属、小单胞菌属、卟啉单胞菌属和普雷沃菌属最为常见；其中，牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌在多位患者两部位共检出，且在部分患者上颌窦脓液中的相对丰度>5%。6例患者存在具核梭杆菌或卟啉单胞菌属的同一ASV共检出；具核梭杆菌具核亚种和牙髓卟啉单胞菌的对应ASV在上颌窦脓液中的丰度显著高于拔牙窝肉芽组织。PICRUSt2功能预测提示，上颌窦脓液中拔牙窝来源ASV占比与铁死亡、脂肪细胞因子信号通路、细胞凋亡等10条功能通路显著相关；除生物素代谢外，其余通路在拔牙窝肉芽组织中与上颌窦脓液中拔牙窝来源ASV占比相关性低。去除具核梭杆菌ASV后，上述相关性明显减弱。结论 本研究在亚种-菌株水平证实牙源性上颌窦炎患者拔牙窝感染肉芽组织与上颌窦脓液之间存在共享的微生物谱，上颌窦脓液中相对丰度较高的共检出亚种-菌株属于具核梭杆菌具核亚种和牙髓卟啉单胞菌，为牙源性上颌窦炎感染溯源提供了菌株级微生物学证据。