干细胞是一类具有高度自我更新以及快速增殖能力的未分化多能细胞。在特定的条件下,干细胞可向人体其他组织细胞如骨骼肌细胞、心肌细胞、成骨细胞以及神经样细胞等进行诱导分化。近年来,随着组织工程与再生医学的发展,干细胞作为优秀的种子细胞被广泛应用于再生医学各个领域,但依然存在着移植后细胞存活率和再生能力下降、出现免疫排斥、伦理监管等问题,因此很难普遍而安全地使用干细胞银行来进行再生医学应用。干细胞的旁分泌作用自被发现以来,受到了极大的关注,越来越多的证据支持干细胞以旁分泌方式活动的观点,尤其是外泌体的分泌对其生物学功能起着至关重要的作用。外泌体是一类纳米级胞外囊泡,内含RNA、蛋白质等生物活性分子,与干细胞有着相类似的功能,在细胞通讯、免疫应答、修复组织损伤等方面有着不可忽略的作用。目前在骨/软骨组织修复、神经组织再生、肝肾组织再生、肌肉组织修复、血管组织再生、味蕾再生、牙再生等领域也已开展了关于干细胞外泌体在组织工程与再生医学方面的临床前期研究。本文将从外泌体的组成、形成释放、鉴定等方面详细地介绍外泌体,并阐述不同干细胞来源的外泌体在组织工程与再生医学中的研究现况,对其广阔的应用前景进行展望。
颞下颌关节紊乱病是口腔科临床常见的疾病,好发于青年群体,女性多见,发病率在30%左右;其临床表现多为下颌运动异常、疼痛、弹响与杂音,部分患者伴有耳鸣、头痛等症状。颞下颌关节紊乱病的治疗目前主张采用“梯度序列治疗”模式,每个“层级”均有其严格的适应证。一般首选保守治疗或无创治疗,适用于功能障碍性或轻度器质性病变患者;次选微创治疗,适用于保守治疗无效患者或轻度器质性病变患者;最后才考虑选择开放手术治疗,适用于前两种治疗无效并伴有严重器质性病变的患者。“梯度序列治疗”方案的制定应该是个性化的,由医生主导,患者配合的情况下完成的。本文对颞下颌关节紊乱病的“梯度序列治疗”进行阐述。
目的 探讨骨形态形成蛋白2（bone morphogenetic protein2,BMP2）-Smad1/5及p38MAPK信号通路在胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor 1,IGF1）介导的促犬上颌窦黏膜干细胞（maxillary sinus membrane stem cells,MSMSCs）成骨分化中的作用。方法 构建表达胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor1,IGF1）基因的重组腺病毒载体（recombinant adenovirus,rAdv）Ad-IGF1。感染Ad-IGF1的犬上颌窦黏膜干细胞,经成骨诱导培养后,qRT-PCR和Western blot检测BMP-Smads信号通路中重要信号蛋白Smad1/5的磷酸化水平和BMP2蛋白的表达;免疫组化观察磷酸化Smad1/5核转位情况;qRT-PCR及Western blot 检测BMP-Smads通路抑制剂Noggin和p38MAPK信号通路抑制剂SB203580对IGF1介导的促犬MSMSCs成骨分化的影响。结果 成功构建IGF1基因表达重组腺病毒载体Ad-IGF1;感染Ad-IGF1的犬MSMSCs,经成骨诱导培养后,Smad1/5的磷酸化水平和BMP2蛋白的表达升高,IGF1可促使Smad1/5核转位;BMP-Smads信号通路抑制剂Noggin可抑制Smad1/5的磷酸化,降低成骨标志物Runx2、OPN和ALP mRNA的表达,钙结节形成减少。p38MAPK信号通路抑制剂SB203580不能降低Ad-IGF1 犬MSMSCs的p38磷酸化水平,亦不能降低成骨标志物Runx2、OPN和ALP mRNA的表达。结论 犬MSMSCs成骨分化过程中,IGF1通过经典的Smads 蛋白依赖性信号转导通路BMP2-Smad1/5促进成骨,而Smads蛋白非依赖性信号转导通路p38MAPK在IGF1介导的犬MSMSCs成骨过程中可能并不发挥作用。
目的 探究1,25（OH）2D3对高糖环境下骨代谢的调控作用,为1,25（OH）2D3对高糖环境下成骨细胞的可能调控机制提供证据。方法 将成骨细胞系MC3T3-E1细胞分3组培养：①对照组,低糖（5.5 mmol/L）DMEM培养基培养;②高糖组：高糖（22 mmol/L）DMEM培养基培养;③高糖+1,25（OH）2D3组：高糖DMEM+1,25（OH）2D3 培养基培养。利用CCK-8法检测各组细胞增殖活性;Annexin V, FITC凋亡试剂盒检测细胞凋亡情况;茜素红半定量分析细胞分化水平;分别通过qRT-PCR检测叉头转录因子-1（forkhead transcription factor 1,FoxO1）mRNA表达,免疫荧光观察FoxO1蛋白表达变化和其与细胞核的相对位置关系。结果 相较于对照组,高糖组成骨细胞过度增殖、凋亡显著增加、成骨分化受抑制（P < 0.05）,FoxO1 mRNA增加（P=0.006）,FoxO1蛋白核内转移增加（P=0.001）。相较于高塘组,高糖+1,25（OH）2D3 组细胞的过度增殖受到抑制、凋亡减少、成骨分化较高糖组改善（P < 0.05）,FoxO1 mRNA减少（P=0.006）,FoxO1蛋白核内转移受阻（P < 0.001）。结论 1,25（OH）2D3可能通过降低高糖环境中成骨细胞FoxO1 mRNA表达,阻止FoxO1向细胞核内转移,抑制高糖环境下成骨细胞的异常增殖、凋亡,并逆转高糖对成骨分化的抑制作用。
目的 评估虚拟手术设计在双颌正颌手术中的精准性,以期为临床提供参考。方法 纳入需行双颌正颌手术的患者30例,利用CT数据和牙弓平面扫描数据建立复合颅骨模型,在Dolphin Imaging 11.7 Premium软件上模拟上颌骨LeFort I型骨切开术和双侧下颌支矢状骨劈开术,必要时行颏成形术,利用3D打印的手术导板将虚拟手术设计转移到术中。选择3个平面：眶耳平面（FHP）、面中平面（垂直于FHP且通过鼻根点）和冠状面（垂直于FHP且通过蝶鞍点）。选择6个标志点：上、下颌中切牙的近中接触点（UI、LI）以及上下颌第一磨牙的近中颊尖（U6-R、U6-L、L6-R、L6-L）。在虚拟手术模型和真实术后模型上测量选定标志点和对称平面之间的距离,并计算两模型之间的线性差异和总体平均线性差异（UI、LI、U6-R、U6-L、L6-R、L6-L分别与眶耳平面、面中平面和冠状面之间距离的平均差异）。确定由咬合平面、腭平面和下颌平面分别与眶耳平面和面中平面构成的角度值,并计算虚拟手术模型和真实术后模型之间的角度差异和总体平均角度差异。结果 借助3D打印手术导板,虚拟手术设计被成功转移至实际手术中,所有患者术后对面型和咬合都很满意。虚拟与真实模型间的总体平均线性差异为0.81 mm（上颌骨0.71 mm,下颌骨0.91 mm）;总体平均角度差异为0.95°（相对于眶耳平面的平均角度差异为1.10°,相对于面中平面的平均角度差异为0.83°）。结论 虚拟手术设计有助于牙颌面畸形的诊断和治疗计划的制定,可以增加双颌正颌手术中骨块定位的精准性。
目的 通过壳聚糖口腔贴膜对轻型复发性阿弗他溃疡的临床疗效观察,探讨其有效性和安全性。方法 本研究共纳入72例患有轻型复发性阿弗他溃疡的受试者。在6日的试验期间,随机分配受试者至试验组或对照组并告知贴膜使用方法,试验组材料为壳聚糖口腔贴膜,对照组材料为聚乙烯醇膜;比较2组受试者溃疡疼痛值、溃疡面积及不良反应。结果 在第4天至第6天,试验组溃疡面积缩小（2.91 ± 3.66）mm 2,对照组溃疡面积缩小（1.10 ± 2.26）mm 2,2组差异具有统计学意义（P<0.05）,试验期间初诊及每次复查时,组间溃疡面积、溃疡疼痛值、溃疡疼痛缩小值比较差异均没有统计学意义（P>0.05）。试验过程中无不良反应发生。 结论 壳聚糖口腔贴膜具有一定的促进轻型复发性阿弗他溃疡愈合的作用。
目的 比较二维摄影与三维摄影应用于分析唇腭裂患儿不对称面貌的精确性,以及不对称畸形严重程度对面部测量精确性的影响,以指导临床测量工作。方法 前瞻性纳入单侧唇裂患儿。分别拍摄二维和三维照片,对裂隙侧与非裂隙侧鼻尖偏移、鼻小柱基部偏移、人中切迹偏移、唇高比值、鼻小柱高度比值、鼻底宽度比值、侧唇长比值等7个指标进行测量,以游标卡尺面部直接测量为金标准。以裂隙侧/非裂隙侧比值表示畸形程度,以二维或三维摄影比值结果同直接测量的比值之差表示误差大小。结果 最终纳入患者13例。与实际测量相比,二维摄影系统对唇高比值的测量结果偏大（P=0.019）,对鼻小柱高度比值的测量结果偏小（P=0.008）;三维摄影系统对鼻底宽度比值的测量结果偏小（P=0.003）;二维摄影的鼻尖偏移（P=0.022）、三维摄影的人中切迹偏移（P=0.025）、侧唇长比值（P=0.036）的测量误差大小与畸形程度成显著负相关。结论 二维摄影与三维摄影体系均存在夸大或缩小畸形程度的误差偏倚,且部分测量误差可能随畸形程度减小而增大。在应用二维摄影和三维摄影分析唇腭裂畸形时需考虑这些偏倚,以期更客观地进行面容评价。
目的 探讨MSX1基因与Van der Woude综合征(VWS)家系中缺牙的关系。方法 从VWS家系9中伴发缺牙患者2人及家系正常成员2人、60个牙列完整的健康者共64人的静脉血中提取DNA,设计MSX1基因引物,采用PCR方法扩增MSX1基因外显子1、2的编码区,而后对外显子1、2的PCR纯化产物测序,进行序列比对分析。结果 VWS家系9两个缺牙患者MSX1基因中有ivs2+68 C>T多态;伴IRF6基因突变的VWS患者缺牙较多。结论 VWS家系9中先天缺牙患者的牙先天缺失与MSX1基因的ivs2+68 C>T多态可能相关。
3D打印复合多孔性骨组织工程支架已成为研究热点。复合聚乙烯醇（polyvinyl alcohol,PVA）具备良好生物相容性及可降解性能,但因不能抵抗较大机械抗力,不能单独制备支架,复合其他机械性能佳及生物相容性良好的材料,可表现出良好的生物相容性、可降解性及机械性能等优点,因此3D打印复合PVA支架材料可以优化PVA支架的性能,本文从3D打印骨组织工程支架技术、PVA、复合PVA支架在体内外骨形成效果等方面作一综述。
IgG4相关唾液腺炎（IgG4-related sialadenitis,IgG4-RS）是近年来才被认识的一类自身免疫性疾病,发病机制尚不明确。IgG4-RS主要累及下颌下腺和腮腺,特征性表现为双侧唾液腺或（和）泪腺的弥漫性无痛性肿大,持续时间一般在3个月以上。部分患者伴有听力下降或听力障碍、鼻窦炎、淋巴结肿大等症状;近一半患者存在不同程度的唾液腺分泌障碍。大多数患者血清IgG4浓度升高,但不能将其做为诊断的唯一标记物。组织病理学仍是诊断的“金标准”,目前多采用下颌下腺活检来诊断。组织病理学显示淋巴浆细胞浸润,闭塞性静脉炎,席纹状纤维化;免疫组化显示IgG4 +/IgG +浆细胞>40%,且IgG4 +浆细胞/高倍镜视野>10。糖皮质激素被视为治疗该疾病的一线药物,临床上常与环磷酰胺为代表的免疫抑制剂联合用药,但尚没有形成标准规范的用药方案。大部分患者短期治疗效果显著,长期预后仍需进一步研究,对有复发倾向的患者要及时调整激素剂量。未来仍需对该病的发病机制及治疗方案进一步研究,以提高临床诊断率及治疗效果。
疱疹性咽峡炎（herpangina,HA）与手足口病（hand-foot-mouth disease,HFMD）均是由肠道病毒感染引起的急性传染性疾病,在许多方面都有相似之处。首先,二者感染源高度重合,且不同地区流行株之间VP1区域序列无明显差异,同源性较高。其次,二者流行特征有许多相似之处：均以夏季多发、易感人群均为低年龄段婴幼儿。同时在临床表现与预后方面,两者也有一定的相关性：HA临床表现为咽峡与软腭处的疱疹及溃疡,伴有发热、喉痛与食欲减退,预后较好;HFMD临床表现为口腔颊、舌黏膜处溃疡,与手部、足部、膝部与臀部的特征性水疱,可出现重症型。一方面,虽然多数HA具有自限性且预后良好,但有文献表明具有特定临床表现如腹泻、呕吐、肢体抖动、嗜睡的HA有可能进展为HFMD,另一方面,早期出现的HA是重症HFMD的危险因素,重症HFMD甚至仅表现为口腔咽峡部疱疹。医护人员应重视对HA临床表现的观察,尽早识别潜在的HFMD患儿,防止其进一步发展或转化。
铒、铬：钇钪镓石榴石（erbium, chromium： yttrium scandium gallium garnet laser,Er,Cr：YSGG）激光在牙科领域主要应用于根管治疗术、牙周疾病、龋病、牙本质过敏症、牙髓切断术等。本文从根管封闭性、灭菌、空穴效应和对根尖周组织影响四个方面对Er,Cr：YSGG激光在根管治疗中的研究进展作一综述。文献复习结果表明,Er,Cr：YSGG功率为2~4 w,20 Hz时,可以较好清除牙本质小管玷污层,从而提高材料与牙本质之间的密闭性;Er,Cr：YSGG能量产生的热效应具有灭菌作用,而牙体的光导性使冲洗液能够进入更深的组织,进一步提高灭菌效果;Er,Cr：YSGG还具有空穴效应,破坏深处溶液的表面张力,从而可以清除深层的玷污层与细菌;但是在相同功率下Er,Cr：YSGG如果使用不当,Er,Cr：YSGG产生的热效应会对根尖周组织造成一定伤害,因此,合理的Er,Cr：YSGG使用时间长短和在水冷却条件下是重要的。
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