1型神经纤维瘤病（neurofibromatosis type 1，NF1）是由染色体17q11.2中的NF1 基因突变所致的常染色体显性遗传病。丛状神经纤维瘤（plexiform neurofibromas，PN）是NF1的常见临床表现之一，称之为NF1相关丛状神经纤维瘤（NF1-related plexiform neurofibromas，NF1-PN）。头面颈部NF1-PN占全身的42.9%。肿瘤在儿童及青春发育期生长快，可呈广泛性生长，造成严重的头面颈部畸形、器官功能障碍，甚至功能丧失。本病有转化成恶性周围神经鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor，MPNST）的可能，称为NF1相关MPNST。组织病理学是诊断NF1-PN的金标准，核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是首选的NF1-PN影像学检查项目，PET /CT检查是早期发现和诊断NF1-MPNST的可靠方法。基因检测对肿瘤早期诊断、监测肿瘤进展、遗传咨询以及为在分子水平上治疗和管控该疾病有重要作用。本文提出了治疗头颈部NF1-PN目标和原则；阐述了目前主要治疗手段为手术和药物治疗，手术治疗包括手术切除、手术切除后组织瓣修复或复合组织同种异体移植；丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase inhibitors，MEK）抑制剂司美替尼（selumetinib）是用于治疗3岁及3岁以上伴有症状且无法手术的NF1-PN患者的有效药物；MEK1/2小分子抑制剂米达美替尼（mirdametinib）已完成成人和儿童Ⅱb期临床试验，在成人和儿童中耐受性良好；CRISPR/Cas9技术有望成为NF1-PN基因治疗的有效手段。NF1相关MPNST的治疗方法与软组织肉瘤相似。然而，特大型肿瘤完全切除的安全性、手术过程中重要组织和器官的保护、术中出血的有效控制、头颈部软硬组织缺损的重建、如何进行MEK抑制剂的前瞻性多中心随机双盲对照临床试验，以及利用CRISPR/Cas9技术对NF1-PN进行基因治疗等都是目前面临的具有挑战性的临床和基础研究课题。笔者对头颈部NF1-PN的治疗进展与挑战进行总结，为同行提供参考。
目的 探讨镁锶共掺杂羟基磷灰石矿化胶原（magnesium-strontium co-doped hydroxyapatite mineralized collagen，MSHA/Col）在改善骨修复微环境、提升骨再生能力方面的效果，为解决传统羟基磷灰石矿化胶原（hydroxyapatite mineralized collagen，HA/Col）支架组分仿生度不足与生物活性有限的问题提供思路。方法 制备高分子量聚丙烯酸稳定的镁锶共掺杂无定形磷酸钙前驱体（high-molecular-weight polyacrylic acid-stabilized amorphous calcium magnesium strontium phosphate precursor，HPAA/ACMSP），通过高分辨率透射电子显微镜和能谱仪表征HPAA/ACMSP形貌及元素分布。将重组胶原海绵块于HPAA/ACMSP矿化液中浸泡，诱导镁锶共掺杂羟基磷灰石在胶原纤维内沉积（实验组：MSHA/Col；对照组：HA/Col），扫描电子显微镜观察MSHA/Col形貌特征，通过X射线衍射和傅里叶红外光谱解析其晶体结构与化学组成，通过热重分析评估其矿物相占比，并测定支架的孔隙率、离子释放及体外降解性能。细胞学实验采用CCK-8法、活/死细胞染色、碱性磷酸酶染色、茜素红染色、RT-qPCR及蛋白质免疫印迹法，分别评估MSHA/Col支架对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞系（MC3T3-E1）细胞增殖、存活、成骨分化早期活性、晚期矿化能力以及关键成骨标志物[Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）、Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ，Col-Ⅰ）、骨桥蛋白（osteopontin，Opn）、骨钙素（osteocalcin，Ocn）]基因和蛋白表达水平的影响。结果 HPAA/ACMSP在透射电镜下呈非晶态球形纳米颗粒，能谱分析显示碳、氧、钙、磷、镁、锶元素均匀分布。MSHA/Col的扫描电子显微镜结果表明成功实现完全纤维内矿化，元素分析结果表明镁的质量分数为0.72%，与天然骨内镁含量匹配，锶的质量分数为2.89%；X射线衍射显示存在羟基磷灰石晶体特征峰（25.86°、31°~34°）；红外光谱结果显示，材料出现胶原及羟基磷灰石特征吸收峰；热重分析结果表明，材料中矿物相占比为78.29%，支架孔隙率为91.6% ± 1.1%，接近天然骨组织水平；离子释放曲线显示，Mg2+、Sr2+均表现出持续的释放行为；体外降解速率与新生骨组织的长入速率相匹配。细胞学实验表明，MSHA/Col显著促进MC3T3-E1细胞增殖（72 h活性提升130%，P<0.001），具有优异的促成骨分化效能，能显著上调成骨相关基因及蛋白（Runx2、Col-Ⅰ、Opn、Ocn）的表达（P<0.01）。结论 MSHA/Col支架通过组分-结构双重仿生天然骨，在基因和蛋白水平上有效促进成骨分化，突破单纯羟基磷灰石矿化胶原的功能局限，为功能性骨修复材料开发提供新策略。
目的 构建一种负载六磷酸肌醇-锌的水凝胶，同时初步评估其在自矿化和成骨诱导方面的性能，为骨再生材料开发提供研究基础。方法 利用甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵（methacryloyloxyethyltrimethylammonium chloride，DMC）和四臂聚乙二醇丙烯酸酯共聚形成水凝胶框架DF0，再依次借助静电作用和螯合作用负载六磷酸肌醇阴离子和锌离子。仅负载六磷酸肌醇阴离子的水凝胶被命名为DF1，同时负载六磷酸肌醇-锌的水凝胶被命名为DF2。通过扫描电镜（scanning electron microscope，SEM）、透射电镜（transmission electron microscope，TEM）、能量色散X射线光谱仪（energy dispersive spectroscopy，EDS）、选区电子衍射（selected area electron diffraction，SAED）等手段表征DF0、DF1、DF2水凝胶自矿化效果；借助死/活细胞染色、CCK-8实验测定DF0、DF1、DF2水凝胶生物相容性；通过碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和茜素红S（alizarin red S，ARS）染色评估DF0、DF1、DF2水凝胶对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞（mouse embryonic osteoblast precursors，MC3T3-E1）的成骨诱导能力；在上述细胞实验中，均以普通培养基饲养的细胞作为对照组。结果 DF0、DF1、DF2水凝胶被成功合成，其中DF1、DF2可在6 d内产生明显的自矿化现象；TEM、EDS、SAED结果证实DF1组矿化产物为无定形磷酸钙，而DF2组产物为无定形磷酸锌钙；生物相容性实验结果显示，DF0、DF1、DF2水凝胶未对细胞存活及增殖产生影响；成骨诱导实验中，DF1组和DF2组的ALP及ARS染色都有所加深，其中DF2组两种染色结果最深。结论 本研究构建的六磷酸肌醇-锌水凝胶（DF2）可通过自矿化实现钙磷化合物生成，同时兼具良好的成骨诱导特性；这种生物相容性良好的双重促成骨水凝胶为骨再生提供了一种新的策略。
目的 探讨含生物活性玻璃纳米颗粒的温敏型粘接剂对屏障膜的固定性能及增强引导骨再生（guided bone regeneration，GBR）的能力，为GBR术中屏障膜固定提供新方案。方法 通过自由基聚合构建以丙烯酸甲氧基乙酯、N-异丙基丙烯酰胺和原儿茶酸为基础粘接剂，掺入生物活性玻璃纳米颗粒（bioactive glass nanoparticle，BGN）制备温敏型粘接剂M2NP@BGN（methoxyethyl acrylate-co-N-isopropylacrylamide-co-protocatechuic acid@Bioactive glass nanoparticle）。利用衰减全反射傅里叶变换红外光谱、核磁共振波谱对基础粘接剂M2NP进行合成表征，利用扫描电镜、流变仪对BGN掺入后的温敏粘接剂M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）进行合成表征。随后调控BGN的浓度（0.1 mg/mL、0.5 mg/mL、1 mg/mL、2 mg/mL），利用万能试验机评估各组材料的粘接强度和机械强度，并采用CCK-8细胞增殖与毒性实验和溶血实验评估各组材料生物相容性，以优选出性能最佳的粘接剂配比。将优选的材料浸提液与小鼠骨髓间充质干细胞共孵育，通过RT-qPCR、碱性磷酸酶染色和茜素红染色检测其体外促成骨能力。最后，建立大鼠下颌骨缺损模型，并充填骨粉，随后采用不同方式固定屏障膜，分为M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）固定组（M2NP@BGN组）、钛钉固定组（Nail组）及未固定组（Negative组），于术后8周通过微计算机断层扫描技术和组织学染色分析其体内引导骨再生效果。结果 成功构建了M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）粘接剂，在湿热环境下能快速成胶。其中 BGN浓度为1 mg/mL的粘接剂在37 ℃湿条件下粘接强度最高（P < 0.001），机械强度明显增强（P < 0.001），且各组材料细胞活性>80%，溶血率<5%，生物相容性良好。M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）还能上调成骨基因Runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，Runx2）和Ⅰ型胶原（collagen type Ⅰ，Col Ⅰ）的表达（P < 0.001），并增强成骨分化标志物的活性（P < 0.05）。动物实验表明，与Negative组和Nail组相比，M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）组能显著增加新生骨的体积分数（P < 0.05）和成熟度。结论 M2NP@BGN（BGN浓度为1 mg/mL）兼具优异的湿粘接性和促成骨活性，能够增强屏障膜的骨增量效果，为GBR术提供了一种具有临床转化潜力的新固定方案。
目的 探究使用无托槽隐形矫治器治疗成人非拔牙患者后下颌中切牙区开放性龈楔状隙的发生率和危险因素，为预防正畸治疗后切牙区开放性龈楔状隙的发生提供参考。方法 本研究已通过单位医学伦理委员会审查批准，并获得患者知情同意。选择2022年9月至2024年12月在合肥市口腔医院接受无托槽隐形矫治结束未拔牙成人错牙合畸形的125例患者为研究对象，根据矫治结束即刻正面口内照中切牙区开放性龈楔状隙的有无，将患者分为正常组和开放性龈楔状隙组。根据治疗前后的口内照片、数字化模型、锥形束CT等临床资料，测量患者下颌切牙区牙冠的重叠和旋转、牙冠形态、附件数量和邻面去釉量（interproximal enamel reduction，IPR）等指标并进行分析。结果 使用无托槽隐形矫治器治疗成人患者矫治结束后上颌与下颌的中切牙间开放性龈楔状隙发生率分别为28.8%和39.2％。下颌中切牙区正常组和开放性龈楔状隙组的性别、安氏分类、牙龈生物型、覆牙合、覆盖、邻面去釉量、年龄、矫治周期、牙长轴成角、下颌中切牙在治疗前后水平移动的距离差异无统计学意义（P0.05），两组在附件数量、近中切角间前后向距离、中切牙近中邻接点（interproximal contact point，ICP）至牙槽嵴顶的距离（alveolar bone crest，ABC）的距离（ICP-ABC）、相邻两个中切牙近中釉牙骨质界（mesial cementoenamel junction，CEJ）间的水平距离（CEJ-CEJ）和唇侧牙槽骨厚度上差异具有统计学意义（P0.05）。其中邻面去釉量和下前牙压低量与开放性龈楔状隙的严重程度有关（P0.05）。回归分析显示，附件数量、近中切角间前后向距离、ICP-ABC距离、CEJ-CEJ水平距离与开放性龈楔状隙发生显著相关。结论 成人患者使用无托槽隐形矫治器后下颌中切牙区开放性龈楔状隙发生率较高，附件数量为2、近中切角间前后向距离、牙邻接点至牙槽嵴顶间的距离以及相邻釉牙骨质界间的水平距离为矫治结束后出现开放性龈楔状隙的危险因素。
目的 总结头颈癌放疗后住院患者发生抢救事件的相关情况，为临床决策提供参考。方法 本研究经医院医学伦理委员会批准。回顾性分析2015年至2023年收治的86例头颈癌放疗后因口腔颌面疾病住院患者的临床资料，根据是否发生抢救事件分为抢救组（n=20）与非抢救组（n=66）；并纳入20例年龄、性别与抢救组匹配的健康受试者作为对照组。首先比较抢救组与非抢救组的基线特征差异；其次对抢救组患者的临床特征与抢救事件进行描述性分析；然后比较抢救组与非抢救组2组患者的实验室炎症与营养指标及气管切开情况的差异。最后，利用Dolphin Imaging软件测量抢救组、非抢救组及对照组的锥形束计算机断层扫描（cone beam computed tomography，CBCT）图像，测量上气道指标，包括鼻咽段、腭咽段、舌咽段及喉咽段的矢状径与冠状径。结果 ①抢救组和非抢救组基线比较结果显示，2组年龄、性别及身体质量指数（body mass index，BMI）的差异无统计学意义，但抢救组患者合并肺部疾病比例高于非抢救组（P<0.05）。②抢救组患者放疗原因主要为鼻咽癌（65%）和舌癌（25%），平均年龄为（54.75±11.59）岁，男女比例为3∶1；本次入院主要原因包括下颌骨放射性骨髓炎（55%）以及口腔颌面肿瘤复发或口腔颌面新发肿瘤（40%）；住院期间抢救原因以呼吸困难为主（55%），其次为急性大出血（15%）和心脏骤停（15%）等；抢救事件多发生于术后（65%），中位发生时间为术后5 d，另有30%发生于术前，5%为术中。③实验室指标与气管切开情况：抢救组患者术前及术后中性粒细胞计数、气管切开占比均高于非抢救组，而术后白蛋白水平较低（P<0.05）。④上气道测量：抢救组与非抢救组的鼻咽段冠状径、矢状径以及舌咽段冠状径均小于对照组（P<0.001）。结论 本研究数据表明，头颈癌放疗后住院发生抢救的患者常合并肺部疾病或肿瘤复发/新发，且多表现为呼吸困难；呈现出更高的炎症状态、更差的营养状况及更高的紧急气道干预需求，且共同存在上气道狭窄这一呼吸困难的解剖学基础。临床应对具有此类特征的高危患者给予充分重视。
骨缺损的修复依赖于动态的成骨微环境。传统3D打印构建的静态支架因结构固定、活性因子释放不可控及血管再生较难等问题无法模拟骨缺损修复过程中微环境变化规律，如何突破这种静态支架的局限性，实现对成骨微环境的智能、动态调控，是当前骨组织工程领域的关键科学问题。4D打印技术将骨修复材料的动态响应能力与智能设计理念相结合，通过响应内、外源性刺激，调控支架微观与宏观结构，并通过功能化设计，发挥药物递送、抗菌等功能，提供更优良的成骨微环境，为骨组织工程提供了新的方法。但是，该技术目前存在动态响应材料设计困难、打印技术精度不足、多刺激响应体系与骨组织代谢节律不匹配及复合支架功能化不足等问题。未来的研究应聚焦于开发具有优异动态响应能力及生物活性的智能响应材料、创造新型打印技术和设计个性化、精准化的骨修复方案等。本文旨在从材料种类、响应机制及应用三个方面综述骨组织工程4D打印的研究现状，为未来功能性骨修复材料的开发与临床转化提供理论依据。
微生物感染是口腔疾病防治中的常见问题。抗生素疗法因其作用靶点单一、频繁使用易诱发耐药性等问题，在临床应用受限，亟需开发新型抗菌策略。刺激响应性抗菌材料能够通过外界刺激调控抗菌活性，具备远程可控性、局部精准治疗潜力以及不易诱发耐药性等优势。其中，基于机械力触发的压电材料因其独特的压电效应、良好的稳定性和生物相容性，在生物医学领域展现出显著的抗菌活性。研究表明，压电材料通过响应外力将机械能转化为电能，无需外电源即可发挥抗菌作用，其机制主要包括电场直接作用、活性氧的产生和免疫调节。压电材料在龋病、牙周炎、种植体周围炎等口腔感染性疾病治疗中的初步应用证实其稳定性、生物相容性和抗菌性，为临床转化奠定了基础。然而，其在复杂口腔微环境中的长期疗效及生物安全性仍需验证。未来研究应聚焦于优化材料制备工艺以提升抗菌效能与稳定性，深入探究抗菌机制，并系统评估其在不同类型口腔感染中的疗效与安全性。本文系统综述压电材料的抗菌作用、机制、稳定性、安全性及其在口腔医学领域研究进展，旨在为该领域的深入研究和应用提供理论依据。
显微根尖手术（endodontic microsurgery，EMS）是通过显微镜提供的放大和照明功能，利用精细器械去除根尖周围的病变组织、切除根尖并严密封闭根管系统，从而促进根尖周组织愈合并尽可能保留患牙的手术。精准定位并切除根尖一直是EMS的难点，数字化技术在EMS中的运用可解决传统EMS中的诸多问题。数字化技术的优势在于可优化手术规划，精确定位引导，提升操作精度。目前在EMS中常用的数字化技术有静态、动态导航技术和口腔手术机器人。静态导航技术通过精确的术前规划制作的个性化导板提高了手术的可预测性，却受限于无法术中调整。动态导航技术则以其实时追踪和术中调整的灵活性见长，但对术者手眼协调能力要求较高，且可能受到手持设备笨重的影响。口腔手术机器人以其高精度、稳定性和实时调整能力，减少了手术中的手部震颤和人为误差，但其临床适用性受限，成本较高。在临床实际运用中，对于不同复杂程度的病例可以采用不同的技术组合，对于相对简单、解剖结构明确的病例，可能静态导航技术就可以满足需求。对于解剖结构复杂的病例，可以先利用静态导航进行初步规划，然后在手术过程中结合动态导航实时引导或者使用口腔手术机器人进行高精度操作。本文对这3种数字化技术在EMS中的工作流程、临床应用现状及其优势和局限性进行探讨，数字化技术的持续发展有望于简化操作流程、提高导航精度、降低操作成本，相信随着技术的不断迭代升级，这些技术将持续优化，不仅能有效突破当前在设备成本、操作复杂性、精准度提升瓶颈等方面的局限，还会进一步拓展应用边界，为牙体牙髓疾病的诊疗提供更加微创、精准、省时的个性化治疗方案。
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